[发明专利]一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种镍催化制备式5,12‑二氧杂蒽‑6,11‑二酮类化合物的方法，制备方法为：2‑羟基苯基烯丙酸类化合物和2‑卤代苯甲酸类化合物，以N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)为介质，以四羰基镍为催化剂，以乙醇钠为碱的促进下充分反应，制得目标产物，产物通过后处理制得5,12‑二氧杂蒽‑6,11‑二酮类化合物。反应式中，R¹选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；R²选自下列之一：氢、甲基；X(卤素)选自下列之一：溴、碘。本方法通过采用镍作为催化剂，实现5,12‑二氧杂蒽‑6,11‑二酮类化合物的高效的制备。具有催化效率高、底物成本低廉、操作简单、对设备要求低、产率优良等优点。

技术领域

本发明属于化工中间体制备技术领域，具体涉及一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法。

背景技术

5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物是一类重要的有机中间体，在化工领域具有广泛而且重要的应用。5,12-二氧杂蒽是一种异三环化合物，具有多样的生物活性，例如抗高血压、抗惊阙、抗血栓、抗肿瘤等。此外，5,12-二氧杂蒽有很好的抗糖化功效，类似于氨基胍可阻断人体内AGEs的生成，是主流的抗糖化成分。因此，5,12-二氧杂蒽类化合物是一类极其重要的药物中间体。已报道的5,12-二氧杂蒽类化合物制备方法主要是通过磺化、氧化得到，存在反应步骤多、反应效率低和应用范围不广泛等缺点。本方法通过采用四羰基镍作为催化剂，实现5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的高效的制备。具有催化效率高、底物成本低廉、操作简单、对设备要求低、产率优良等优点。在相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供一种制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种镍催化制备式(III)所示的5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的2-羟基苯基烯丙酸类化合物和式(Ⅱ)所示的2-卤代苯甲酸类化合物，以有机溶剂为介质，在过渡金属为催化剂，以醇盐为碱的促进下充分反应，制得目标产物，所述产物通过后处理制得5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物；所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，醇盐为乙醇钠(NaOEt),过渡金属催化剂为20mol％当量的四羰基镍；

反应式中，R¹选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；R²选自下列之一：氢、甲基；X(卤素)选自下列之一：溴、碘。

所述的一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法，其特征在于所述2-羟基苯基烯丙酸类化合物、2-卤代苯甲酸类化合物与DMF溶剂的比例为3mmol：4.5mmol：10mL。

所述的一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法，其特征在于所述2-羟基苯基烯丙酸类化合物、2-卤代苯甲酸类化合物与乙醇钠的比例为3mmol：4.5mmol：6mmol。

所述的一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法，其特征在于所述2-羟基苯基烯丙酸类化合物、2-卤代苯甲酸类化合物与四羰基镍的比例为3mmol：4.5mmol：0.6mmol。

所述的一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法，其特征在于所述2-羟基苯基烯丙酸类化合物与2-卤代苯甲酸类化合物当量比为1:1.2-1:1.5。

所述的一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法，其特征在于所述反应温度为150℃，反应时间为10小时。

所述的一种镍催化制备5,12-二氧杂蒽-6,11-二酮类化合物的方法，其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成：