[发明专利]一种β-榄香烯自微乳及其制备方法

说明书

本发明公开了一种β‑榄香烯自微乳及其制备方法。本发明β‑榄香烯自微乳包括以下体积份的原料制成：油酸乙酯6份；表面活性剂10～15份；助表面活性剂6～10份；β‑榄香烯3～12份。它的制备方法，包括如下步骤：1)将所述聚氧乙烯40氢化蓖麻油与所述油酸乙酯混合，得混合液a；2)所述β‑榄香烯与所述混合液a混合，得混合液b；3)将聚乙二醇400与所述混合液b搅拌混合，乳化完全且稳定后停止搅拌，即得到β‑榄香烯自微乳。本发明采用本发明生产的β‑榄香烯自微乳，外观澄清透明，呈均匀淡蓝色乳光、粒径均小于50nm，具有良好的稳定性，并能够提高大鼠口服生物利用度。

技术领域

本发明涉及一种β-榄香烯自微乳及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

β-榄香烯是由莪术提取而得，是抗肿瘤、抗血栓、抗病毒的主要活性成分，具有抗肿瘤、抗菌、保肝、抗银屑病等作用。它是一种低毒高效的候选药物，无明显心、肝、肾功能损害，不抑制骨髓，具有很大的发展前途。但是，由于β-榄香烯脂溶性大，水溶性差，普通的榄香烯乳剂吸收差，生物利用度低；β-榄香烯注射给药时刺激血管和组织，易引起静脉炎，导致用药时出现疼痛、发热等症状，故多采用深静脉给药或者直接用于腹腔病灶部位，患者顺应性差。因此，需要提高β-榄香烯生物利用度，减少给药时的刺激性，降低毒副作用，提高患者顺应性，是β-榄香烯制剂开发中的主要任务。

自微乳化给药系统(SMEDDS)是包含油相、表面活性剂、助表面活性剂的一种优良的固体或液体给药系统，乳化所需要的自由能非常低，37±1℃水浴条件下，在温和搅拌下或体内胃肠道的蠕动下自发生成粒径在100nm以下的微乳。

发明内容

本发明的目的是提供一种β-榄香烯自微乳及其制备方法，本发明采用本发明生产的β-榄香烯自微乳，外观澄清透明，呈均匀淡蓝色乳光、粒径均小于50nm，具有良好的稳定性和生物利用度。

本发明提供的一种β-榄香烯自微乳，它包括以下体积份的原料制成：

油酸乙酯6份；

表面活性剂10～15份；

助表面活性剂6～10份；

β-榄香烯3～12份。

上述的β-榄香烯自微乳中，所述β-榄香烯自微乳包括以下体积份的原料制成：油酸乙酯6份、表面活性剂12～15份、助表面活性剂7～9份、β-榄香烯5～10份。

上述的β-榄香烯自微乳中，所述β-榄香烯自微乳包括以下体积份的原料制成：油酸乙酯6份；表面活性剂15份；助表面活性剂8份；β-榄香烯8份。

上述的β-榄香烯自微乳中，所述表面活性剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油和/或吐温80；

所述助表面活性剂选自聚乙二醇400和/或1,2-丙二醇。

本发明还提供了上述的β-榄香烯自微乳的制备方法，包括如下步骤：

1)将所述聚氧乙烯40氢化蓖麻油与所述油酸乙酯混合，得混合液a；

2)所述β-榄香烯与所述混合液a混合，得混合液b；

3)将聚乙二醇400与所述混合液b搅拌混合，乳化完全且稳定后停止搅拌，即得到β-榄香烯自微乳。

上述的制备方法中，步骤1)中，所述混合的条件：37±1℃恒温水浴搅拌；

步骤2)中，所述混合的条件：37±1℃恒温水浴条件下溶解搅拌混合；

步骤3)中，所述搅拌混合的条件：37±1℃恒温搅拌。

上述的制备方法中，步骤1)-3)中，混合搅拌的速率为匀速300r·min^-1进行；