[发明专利]一种取代的苯硫酚的合成方法

说明书

本发明提供一种合成取代的苯硫酚的方法，包括如下步骤：以式V化合物与NaHSO₃或KHSO₃反应合成式IV化合物，式IV化合物与SO₂反应合成式III化合物，式III化合物在NaOH溶液下通过NaBH₄还原合成式II化合物，最后式II化合物经酸化得到式I化合物。本发明提供的合成取代的苯硫酚的方法，具有绿色高效，易于工业化应用等优点。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及取代的苯硫酚的合成方法。

背景技术

苯硫酚类化合物是一类重要的化工原料，主要用于医药、农药、高分子材料及有机合成的助剂等方面，也用于制局部麻醉剂。合成苯硫酚类化合物的方法有很多种，如氯苯法和苯酚法，氯苯法是通过将氯苯和硫化氢通过450～500℃高温，在ZnS催化下得到苯硫酚。但该方法有两个问题：一是催化剂使用寿命短，只能运转300小时，中毒后的催化剂无法再生；二是催化剂需要用醋酸锌和活性炭另外制备，方法较为繁琐。苯酚法是苯酚与硫化氢在550℃高温下，以硅藻土V₂O₅为催化剂，反应制得。该方法苯酚转化率低，只有约48％苯酚发生反应，其中有75％转化成苯硫酚。

目前，工业上合成苯硫酚类化合物主要有两个方法，也是目前工业常用的方法。其中一个方法就是文献Tetrahedron，1994，50(16)，4115-4194报导的以取代的苯基磺酰氯在浓硫酸作用下，通过锌粉还原来制备取代的苯硫酚，方程式如下所示(以2，4-二甲基苯硫酚为例)：

该合成方法收率在47％～82％之间，合成工艺较为简单，但由于工艺中使用了大量的浓硫酸，对设备要求较高，且后处理也会产生大量的废酸和盐，“三废”处理成本高，不符合目前的原子经济性和绿色化工的环保要求。

另一种工业合成苯硫酚类化合物的方法是文献J.Am.Chem.Soc.，2002，124，17，4642-4646报导的。该工艺以取代的苯胺为起始原料，经重氮化、取代、脱羧成盐、酸化得到取代的苯硫酚。方法反应方程式如下：

该工艺较第一种工业合成取代的苯硫酚的方法步骤较长，但各步使用的试剂及反应条件都较温和，对设备无特殊要求。然而，该工艺中使用了潜在基因毒性物料取代的苯胺，以及产生了具有基因毒性的重氮盐，因此，对取代的苯硫酚的质量控制及检测要求高，此外，还会对使用该取代的苯硫酚作为起始物料或者试剂的工艺除杂能力要求较高，以防止其中的潜在基因毒性杂质超标。

上述工艺存在使用潜在基因毒性杂质、对设备要求高、生产成本高、不环保等缺点，不利于产业化生产。

发明内容

本发明为解决现有技术中存在的不足，提供一种绿色高效、且易于工业化应用的合成取代的苯硫酚类化合物的方法。

根据本发明的目的，本发明提供了一种式I化合物的合成方法，包括如下步骤：

步骤a)式V化合物与NaHSO₃或KHSO₃反应合成式IV化合物，

步骤b)式IV化合物与SO₂反应合成式III化合物，

步骤c)式III化合物在NaOH存在下，通过NaBH₄还原合成式II化合物，

步骤d)式II化合物酸化得到式I化合物；

化学反应方程式如下：

其中，R₁～R₅可独立的选自H或者-CH₃，R₁～R₅可相同或者不同。