[发明专利]一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法。该熊去氧胆酸胶囊由内容物和胶囊壳组成，所述内容物包括熊去氧胆酸、填充剂、黏合剂和润滑剂，所述填充剂为微晶纤维素和乳糖，所述黏合剂为聚维酮K30，所述润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅。本发明采用熊去氧胆酸原料，机械粉碎即得，无需微粉化原料，工艺简单可控，通过优选填充剂和润滑剂的种类及其用量，优化一步制粒工艺参数，制备的熊去氧胆酸胶囊产品溶出良好，批间差异小，质量稳定，在pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸缓冲液、pH6.8磷酸缓冲液、pH7.2磷酸缓冲液和pH7.5磷酸缓冲液这5种不同介质中均与参比制剂优思弗具有相同的溶出行为。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法。

背景技术

熊去氧胆酸(Ursodeoxycgolicacid，UDCA)，是熊胆的主要成分，其化学名称为(3α，7β)-二羟基-5β胆烷酸，是鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholicacid)的7-羟基差向异构体。自从20世纪80年代发现熊去氧胆酸具有有效溶解胆固醇性结石作用以来，不断有新的研究显示熊去氧胆酸在利胆、护肝中具有积极的作用。近年来，国外报道了UDCA不仅对治疗原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、慢性活动性肝炎具有良好疗效，还可用于治疗慢性肝炎和肝移植后排斥反应。熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，使熊去氧胆酸在胆汁中含量增加，有利胆作用，还能抑制肝脏胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇的分子数和饱和指数，提高结石中胆固醇的溶解度，降低胆结石的形成概率。此外，熊去氧胆酸还可以减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，提高肝脏的排毒与解毒能力，因此熊去氧胆酸被广泛用于临床各种肝病治疗，并取得了良好的效果。

目前，在临床上熊去氧胆酸主要应用于治疗各种肝胆、消化道疾病。随着分子生物学以及熊去氧胆酸基础和临床研究的不断进步，人们发现熊去氧胆酸在促进免疫调节、治疗冠心病等方面也有积极作用。

目前市场上常见的熊去氧胆酸制剂为片剂，主要应用于肝胆疾病的治疗，但是熊去氧胆酸味苦，因此不适合幼儿等怕苦的人群服用，胶囊剂能较好的改善服用顺应性。

广东省食品药品检验所研究结果显示，国内多家企业生产的熊去氧胆酸片，内在质量存在较明显差异，不同企业间相似度较低，甚至同一家企业不同批次或批次内产品的均匀性也不一致，这种在不同时间点的溶出度存在较明显的差异可能会造成药物疗效的参差不齐，从而影响了熊去氧胆酸片的临床疗效。

熊去氧胆酸制剂市场增长相当突出，绝大部分销售额来自进口产品德国福克大药厂的优思弗(Ursofalk)，国产熊去氧胆酸制剂近10年来销售额不断下降直到2012年跌倒谷底，最近2年虽有所回升，但市场份额仍不到3％。鉴于优思弗的处方、工艺不能充分获得，优思弗价格昂贵，患者服用经济负担较重，因此，开发不同于优思弗处方的熊去氧胆酸胶囊成为急需解决的问题。

现有专利CN109568288A一种熊去氧胆酸胶囊，原料按重量份计包括：3～9份熊去氧胆酸、0.01～4份预胶化淀粉、0.02～4份淀粉、0.1～0.2份硬脂酸镁、0.05～0.5份胶态二氧化硅和0.05～1份羟丙甲纤维素，所述熊去氧胆酸经过微粉化处理，粒径D90＜40μm，其原料使用微粉化原料，原料制备成微粉化对于设备和工艺要求较高，同时微粉化的原料具有很强的聚团性、金属粘附性，对于目前的金属设备为主的药品加工线，工艺难度较大。该处方中使用淀粉作为黏合剂，需在生产过程中进行淀粉浆的制备，需高温煮浆或开水冲浆，生产过程中有高温烫伤风险，同时，淀粉浆配制的差异对淀粉浆的黏度影响大，制备的产品会存在批间差异。并且，传统的高效湿法制粒机通过高速剪切、搅拌制得所需颗粒，存在颗粒硬度大、颗粒强度大，整粒较困难等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法，本发明的熊去氧胆酸胶囊组方合理，溶出良好，物料易得，制剂工艺简单可控，批间差异小，产品质量稳定，其溶出性能与参比试剂优思弗溶出相似。