[发明专利]一种左奥硝唑有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种左奥硝唑有关物质的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱法，通过采用不同检测波长并组合梯度和等度洗脱，从而实现了左奥硝唑与有关物质IMP‑1至IMP‑8的有效分离和检测。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，更具体地说，涉及一种左奥硝唑有关物质的分析方法。

背景技术

左奥硝唑，化学名为：S-(-) - (3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，化合物结构为：

南京圣和药业有限公司在中国专利申请CN1752749A中公开了一种通过高效液相色谱法检测奥硝唑光学对映体的方法，具体如下：(1)色谱条件：色谱柱采用纤维素酯类为固定相的手性柱；流动相为正己烷－甲基叔丁基醚－异丙醇－冰醋酸；检测波长为280nm～340nm。(2)采用有机溶剂将样品配为含奥硝唑消旋体0.05～0.5mg/ml的溶液。(3)测定，记录色谱图。

成都金典药物科技开发有限公司在中国专利申请CN102539564A中公开了一种奥硝唑注射液杂质的检测方法及含量测定方法，该检测方法用于检测奥硝唑注射液中的杂质2-甲基-5-硝基咪唑和1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基-5-硝基咪唑)；HPLC检测条件：流动相为乙腈-水(或甲醇-水)体积比为：15-25∶75-85，杂质2-甲基-5-硝基咪唑及最大杂质检测波长为305-315nm。

扬子江药业集团南京海陵药业有限公司在中国专利申请CN102565271A中公开了一种奥硝唑的质量控制方法，采用高效液相色谱法（色谱条件为：色谱柱：反相C18柱，流动相：体积比为30：70：0.2的甲醇-水-冰醋酸，流速为1.0ml/min，检测波长为310nm，柱温为30℃）检测奥硝唑和2-甲基-5-硝基咪唑。

陕西合成药业股份有限公司;在中国专利申请CN107917979A中公开了一种分离分析左奥硝唑异构体的HPLC方法，采用高效液相色谱法，以直链淀粉键合硅胶为填充剂，水相（pH值2～9.0）与有机相以一定配比组合为流动相，流速为0.1～1.0ml/min，柱温为0～40℃，进样体积为0.1～100μl，使用梯度或等度进行洗脱分离。

为了保证左奥硝唑用药的临床用药安全，本领域仍渴望可以全面检测左奥硝唑质量，特别是其有关物质的检测。

发明内容

本发明人经大量的研究，成功地开发了一种左奥硝唑有关物质的检测方法。

本发明提供了一种左奥硝唑有关物质的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱法，并按照如下检测条件和操作进行检测：

检测条件1为：

色谱柱1：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

流动相1：以甲醇为流动相1A，水为流动相1B；进行梯度洗脱；

检测波长1：310nm至320nm；优选地，为318nm；

柱温1：25℃-40℃，优选地为，30℃；

流速1：1.0 ml/min -1.5 ml/min ，优选地，为1.2ml/min；

对照品溶液1的制备：分别取对照品IMP01、对照品IMP02、对照品IMP03、对照品IMP04、对照品IMP06适量，用甲醇与水的体积比为20:80的甲醇水溶液溶解并稀释制成每1ml含对照品IMP02 0.2ug，含对照品IMP01、对照品IMP03、对照品IMP04、对照品IMP06各2.5µg的对照品溶液1；

供试品溶液1的制备：取约含左奥硝唑50mg的左奥硝唑原料药，置20ml量瓶中，加甲醇与水的体积比为20:80的甲醇水溶液溶解并定量稀释制成每1ml约含左奥硝唑2.5mg的溶液，作为供试品溶液1；