[发明专利]一种用于制备巴罗萨韦或其衍生物的化合物及其制备方法和其应用有效
申请号: | 202010077289.2 | 申请日: | 2020-01-26 |
公开(公告)号: | CN111484508B | 公开(公告)日: | 2022-11-25 |
发明(设计)人: | 王祖元;段浩田;甄志彬;程晓峰;霍彩霞;邓声菊;徐艳君 | 申请(专利权)人: | 北京四环制药有限公司;吉林四环制药有限公司;北京澳合药物研究院有限公司 |
主分类号: | C07D498/14 | 分类号: | C07D498/14;A61P11/00;A61P31/14;C07D213/89;C07D309/40 |
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地址: | 101113 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 制备 巴罗萨韦 衍生物 化合物 及其 方法 应用 | ||
1.一种式1化合物的制备方法,该方法包括下述步骤,式2化合物经由式3化合物反应制得,再由式2化合物反应制得式1化合物,
其中,R1为氨基保护基叔丁氧羰基;
R3为-CH2OH。
2.根据权利要求1所述的制备方法,所述式2化合物在氧化剂存在条件下由式3化合物反应制得,所述氧化剂为三氧化硫吡啶盐(SO3·Py)。
3.根据权利要求2所述的制备方法,式2化合物的制备步骤中,所述的氧化反应中加入有机碱。
4.根据权利要求3所述的制备方法,式2化合物的制备步骤中,所述的有机碱选自三乙胺(Et3N)、二异丙基乙基胺(DIPEA)、吡啶的任一种或其组合。
5.根据权利要求4所述的制备方法,式1化合物在有机酸存在条件下由式2化合物反应制得。
6.根据权利要求5所述的制备方法,式1化合物的制备中,所述的有机酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸的任一种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法,所述的式3化合物由式4化合物与式7化合物反应制得:
其中,R1为氨基保护基叔丁氧羰基;
R3为-CH2OH;
R4为甲氧基。
8.根据权利要求7所述的制备方法,由式4化合物与式7化合物在催化剂存在条件下发生酯胺解反应制得式3化合物,所述催化剂选自乙醇钠、叔丁醇钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、六甲基二硅烷重氮钠(NaHMDS)的任一种或其组合。
9.根据权利要求8所述的制备方法,式3-2化合物由式4-1化合物与式7-1化合物反应制得,包括下述步骤,
10.根据权利要求9所述的制备方法,所述式3-2化合物的制备方法中,反应溶剂为THF,反应温度为55-65℃,催化剂为DBU。
11.根据权利要求7所述的制备方法,式4化合物由式5化合物与式8化合物反应制得,包括下述步骤:
其中,R1为氨基保护基叔丁氧羰基;
R2为O;
R4为甲氧基。
12.一种式1化合物的制备方法,包括下述步骤,
其中,R1为氨基保护基叔丁氧羰基;
R2为O;
R3为-CH2OH;
R4为甲氧基。
13.一种式1化合物的制备方法,包括如下步骤,
其中,R1为氨基保护基叔丁氧羰基;
R2为O;
R3为-CH2OH;
R4为-OH。
14.一种用于制备巴罗萨韦或其衍生物的式9化合物,
其中,R3选自-CH2OH、醛基的任一种;
R5选自N-NR1、O的任一种;
R1为氨基保护基。
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