[发明专利]γ-烯基酮及其合成方法

说明书

本发明公开了一种γ‑烯基酮及其制备方法，以环戊酮等简单环状酮或非环状甲基酮、1‑苯基‑1‑丙炔为原料，在有机溶剂、催化剂、添加剂和配体存在的条件下，以高收率、高区域选择性和高对映选择性得到目标产物。本发明具有原子经济性、高区域选择性、高对映选择性等优势，可实现价廉基础的有机化学品到高附加值γ‑烯基酮的高效转化。本发明合成的γ‑烯基酮是一种潜在的合成中间体，在精细化学品合成和药物中间体合成中具有潜在应用前景。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种γ-烯基酮及其合成方法。

背景技术

C-H键是有机化合物中最常见的官能团之一，而对C-H键的活化是构筑C-C的有效方法，在有机合成中处于十分重要的地位。这种温和又有选择性的转化方式广泛运用于化学合成的领域。C-H键活化策略的化学合成可以简化原料、缩短反应流程,且能够实现常规方法难以制备的目标产物，是最经济、最简洁、最高效的途径之一，符合现代绿色合成化学的发展趋势。

在过去的几十年中，利用过渡金属催化烯丙基取代方面，已取得了重大进展。然而这方法也具有缺点，例如需要底物含有离去基团或需要较为活泼的底物。Trost和Yamamoto在1990年代末和2000年代初率先开发了一种在Pd催化下生成线性烯丙基产物的具有原子经济性的途径，该途径主要利用丙二烯或甲基取代的内部炔烃，实现亲核试剂烯丙基化(Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1992,31,1335-1336.；J.Am.Chem.Soc.1994,116,6019-6020.)。之后Breit课题组又研发了一系列通过选择合适的铑/双齿膦催化剂对炔烃和丙二烯引入各种亲核试剂进行选择性C–O，C–S，C–N和C–C键的合成。但是其实现C-C键的合成，主要使用β-酮酸或1,3-二酮为底物，对简单酮的C-C键构筑并未实现，且未实现不对称合成(J.Am.Chem.Soc.2011,133,2386-2389.；J.Am.Chem.Soc.2014,136,16124-16127.；Chem.-Eur.J.2016,22,6547-6551.；J.Am.Chem.Soc.2014,136,862-865)。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的上述缺陷，公开一种经济、绿色、高效、选择性好、底物范围广的简单酮与1-苯基-1-丙炔的α-烷基化反应，在催化剂、配体条件下通过使用添加剂，以93％的产率获得所需的α-烯丙基化目标产物3a即所述γ-烯基酮，并具有优异的区域选择性和对映选择性。

本发明提出一种γ-烯基酮的合成方法，在有机溶剂、催化剂、添加剂、配体存在的条件下，以式(1a)所示的酮即酮类化合物、式(2a)所示的1-苯基-1-丙炔为反应原料，进行反应，得到式(3a)所示的γ-烯基酮；所述反应如下反应式(A)所示：

其中：

R₁为以下所列基团中的一种，包括氢，链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，环烷基，苯基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环；

R₂为氢；或当R₂不是氢时，式(1a)为包括环戊酮、环己酮在内，碳个数在5-15的各种环状酮，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的环状酮，含有各种芳环或芳杂环取代的环状酮；

R₃为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，环烷基，苯基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环。

优选地，