[发明专利]13C美沙西汀晶型α及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物晶型技术领域，尤其是涉及一种13C美沙西汀晶型α及其制备方法和应用。13C美沙西汀晶型α，所述晶型的X射线粉末衍射图谱中，以2θ±0.2°表示，在7.19°、14.33°、21.53°、23.63°、28.81°和36.20°处有特征峰。所述制备方法，包括如下步骤：13C美沙西汀粗品于20～30℃条件下溶解于溶剂A中，然后加入溶剂B析晶，收集固体，干燥；其中，所述溶剂A选自乙醇和甲醇，所述溶剂B为水；或者所述溶剂A为乙酸乙酯，所述溶剂B为正己烷。本发明所述的13C美沙西汀晶型α具有良好的稳定性，有利于储存和后续制剂的生产等。

技术领域

本发明涉及药物晶型技术领域，尤其是涉及一种13C美沙西汀晶型α及其制备方法和应用。

背景技术

肝脏是人体重要的代谢器官，目前用于临床的肝功能检查指标虽然很多，但能够在肝硬化早期定量反映肝脏储备和代偿能力的试验却较少。13C美沙西汀呼气试验是近来出现的一种检测肝储备功能的新方法，具有较高的实用价值。通过实验发现，13C美沙西汀呼气试验值能够区分肝硬化和非肝硬化。

其中，13C美沙西汀，化学名为对乙酰氨基苯甲醚(甲氧基-13C)，其结构式如下：

在药物制剂研究中越来越关注原料药的晶型，因为药物不同晶型在药物稳定性、服用及吸收过程等方面可能会有不同程度的影响。为确保13C美沙西汀的质量稳定性，以及服用和吸收过程中的安全性和有效性，研发具有优异稳定性的13C美沙西汀晶型具有重要意义。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供13C美沙西汀晶型α。

本发明的第二目的在于提供13C美沙西汀晶型α的制备方法，所述制备方法操作简便，收率高。

本发明的第三目的在于提供13C美沙西汀晶型α在制备用于诊断肝功能的药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

13C美沙西汀晶型(晶型α)，所述晶型的X射线粉末衍射图谱中，以2θ±0.2°表示，在7.19°、14.33°、21.53°、23.63°、28.81°和36.20°处有特征峰。

进一步的，所述13C美沙西汀晶型的X射线粉末衍射图谱中，以2θ±0.2°表示，在7.19°、12.01°、14.33°、15.56°、16.75°、17.28°、21.53°、23.63°、24.50°、26.38°、28.81°、36.20°和37.53°处有特征峰。

进一步的，所述13C美沙西汀晶型α的DSC曲线中，在129.5±4℃有特征吸收峰。

本发明所述的13C美沙西汀晶型α相对于传统的13C美沙西汀，稳定性好，颗粒度均匀，有利于储存以及后续制剂的生产。

本发明还提供了一种所述13C美沙西汀晶型α的制备方法，包括如下步骤：

13C美沙西汀粗品于20～30℃条件下溶解于溶剂A中，然后加入溶剂B析晶，收集固体，干燥；

其中，所述溶剂A选自乙醇和甲醇，所述溶剂B为水；或者所述溶剂A为乙酸乙酯，所述溶剂B为正己烷。

本发明所述的13C美沙西汀晶型α的制备方法，操作简单，重复性好，收率高。

在本发明一优选实施方式中，所述溶剂A和溶剂B的组合方式包括乙醇和水，或甲醇和水，或乙酸乙酯和正己烷。更优选的，所述溶剂A为乙醇，所述溶剂B为水，所述乙醇和水的体积比为1﹕6。