[发明专利]一种含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的合成方法

说明书

本发明属有机化学技术领域，具体为含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的合成方法。本发明方法是在以乙醇/水为绿色溶剂(体积比v:v＝4:1)，由苯甲醛、芳基重氮盐、焦亚硫酸钾和均三甲氧基苯在甲酸催化条件下，于加热条件下反应，由均三甲氧基苯亲核进攻被酸活化的苯甲醛中间体形成烯基酮中间体，另外，芳基重氮盐、焦亚硫酸钾作用产生亚磺酸盐中间体，再在酸作用下与烯基酮中间体进一步反应得到含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物。本发明所述化合物合成方法优点在于由苯甲醛出发，条件温和、简单高效、官能团兼容性强、底物的适用范围广，可以由高度商品化的原料一步合成各种含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物。

技术领域

本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的合成方法

背景技术

含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物为一类含有磺酰基片段的有机化合物。其传统合成方法为使用相应的亚磺酸钠与醛及均三甲氧基苯进行反应，在酸的作用下制得。

二氧化硫插入反应是一种得到广泛关注的新型有机合成策略，具体而言，即为在有机化学反应中“插入”一分子二氧化硫，从而合成含含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物。其优势在于避免了传统含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物合成路线中强酸性磺酸或磺酰氯的使用与制备，而可通过一步直接完成磺酰基官能团的构建，具有简单高效、绿色环保的优点。近年来，针对现有含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的合成方法仍依赖于磺酰氯及亚磺酸盐类化合物的局限性，通过二氧化硫插入反应合成含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的反应方法得到了一定研究。[(a)D.Zheng,Y.An,Z.Li,J.Wu,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,2451；(b)S.Chen,Y.Li,M.Wang,X.Jiang,Green Chem.2019,DOI:10.1039/c9gc03841h；(c)Y.Meng,M.Wang,X.Jiang,Angew.Chem.Int.Ed.2019.DOI:10.1002/anie.201911449；(d)J.Wen,X.Yang,Z.Sun,J.Yang,P.Han,Q.Liu,H.Dong,M.Gu,L.Huang,H.Wang.Green Chem.2019,DOI:10.1039/c9gc03580j；(e)R.R.Kuchukulla,F.Li,Z.He,L.Zhou,Q.Zeng.Green Chem.2019,21,5808.]

发明内容

本发明目的在于提供一种简便、高效的含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的合成方法。

本发明提供的含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的合成方法，是利用醛、均三甲氧基苯、焦亚硫酸盐和重氮盐化合物，在乙醇和水混合溶剂(体积比v:v＝4:1)中、酸催化及加热条件下的四组分反应，高效构建含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物。

醛是一类极重要的化工原料，因此，以醛为原料，通过二氧化硫插入反应直接合成含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物的方法具有极广阔的应用前景。本发明的优势在于(1)使用醛作为直接反应原料，焦亚硫酸钾作为二氧化硫源，再与均三甲氧基苯以及重氮盐反应的步骤简单；(2)使用二氧化硫插入策略，使用已非常成熟商业化的醛类化合物作为反应原料，无需预先合成磺酰氯或亚磺酸盐类化合物即可方便高效地合成各种磺酰类产物，具有广阔的药物化学与工业合成价值；(3)溶剂使用绿色环保的乙醇和水，具有对环境友好的优点。

本发明方法是在乙醇和水绿色混合溶剂中，由重氮盐、焦亚硫酸钾、均三甲氧基苯以及醛类化合物在酸催化条件下加热反应，由重氮盐、焦亚硫酸钾作用产生亚磺酸钾中间体，再在酸作用下与均三甲氧基苯、醛，进一步反应得到含磺酰基的芳基和/或烷基甲烷类化合物。