[发明专利]一种可见光不对称催化烯烃交叉偶联构建含γ-手性中心吡啶衍生物的方法

说明书

本发明公开一种可见光不对称催化烯烃交叉偶联构建含γ‑手性中心吡啶衍生物的方法，属于有机合成技术领域，在保护气氛下，式I所示的烯酮类化合物与式II所示的乙烯基吡啶类化合物在二氯甲烷中以汉斯酯（HE）作为还原剂、DPZ作为可见光氧化还原催化剂、螺环手性膦酸CPA（CPA‑1或CPA‑2）作为手性催化剂，在可见光照射下于‑20~‑30℃反应完全，分离纯化得到式III所示的含γ‑手性中心吡啶衍生物，

技术领域

本发明属于含γ-手性中心吡啶衍生物合成技术领域，具体涉及一种可见光不对称催化烯烃交叉偶联构建含γ-手性中心吡啶衍生物的方法。

背景技术

吡啶类氮杂芳烃广泛存在于天然产物、药物与功能材料分子中。例如，2012年统计的世界销售额前200名药物中就有12种含有吡啶结构(http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2013/July2013/Top-200-Drugs-of-2012 (accessedOct 29,2014))。此外，许多吡啶类衍生物被作为配体在不对称催化中广为应用 (Chelucci,G.Coord.Chem.Rev.2013,257,1887.)。因此，针对合成吡啶手性衍生物的方法学研究一直备受化学家关注。

基于含亚胺(C＝N)特征结构吡啶的拉电子性质，它们能够作为羰基类似物用于活化吡啶的前手性底物参与反应，这是目前在不对称催化中较为通用的策略。通过这一策略并利用可行的不对称催化手段，迄今已在吡啶的很多位点成功构建各类手性中心(B.；Mohar,B.；Stephan,M.Org.Lett.2010,12,1296；Izquierdo,J.；Landa,A.；Bastida,I.；R.；Oiarbide,M.；Palomo,C.J.Am.Chem.Soc.2016,138,3282；Trost,B.；Thaisrivongs,D.A.J.Am. Chem.Soc.2009,131,12056；Yin,Y.；Dai,Y.；Jia,H.；Li,J.；Bu,L.；Qiao,B.；Zhao,X.；Jiang,Z.J. Am.Chem.Soc.2018,140,6083；Bai,X.；Zeng,G.；Shao,T.；Jiang,Z.Angew.Chem.Int.Ed.2017, 56,3684.)。由于吡啶相较羰基的拉电子能力更弱，导致底物反应活性较低，许多反应仍不得不采用较为苛刻的反应条件，如使用强碱(Trost,B.；Thaisrivongs,D.A.J.Am.Chem.Soc.2009, 131,12056.)、高温微波辅助(Pattison,G.；Piraux,G.；Lam,H.W.J.Am.Chem.Soc.2010,132, 14373.)等，这也导致许多相关条件下不稳定官能团以及底物类型无法用于反应。