[发明专利]一种用于淋巴瘤预后判断的方法、试剂盒及应用

说明书

本发明涉及基因突变检测领域，具体讲，涉及一种用于淋巴瘤预后判断的方法、试剂盒及应用。本发明通过数据分析计算IPI分型为中高危患者的预后风险值，协助区分高危与低危风险人群，能有效地区分出IPI分型无法确定的潜在不复发的患者，减少此类患者过度治疗的现象，从而降低患者的不良影响，有助于节省治疗成本，同时还能改善患者的生活条件。

技术领域

本发明涉及基因突变检测领域，具体讲，涉及一种用于淋巴瘤预后判断的方法、试剂盒及应用。

背景技术

淋巴瘤是我国发病率最高的血液系统恶性肿瘤，具有种类多样、分型复杂的特点。在我国的癌症发病率的统计中位列前十。作为异质性很强的疾病，传统的淋巴瘤分类主要依托于病理形态、细胞遗传学和单基因突变的检测方法，对淋巴瘤细胞来源及恶性程度进行判断。在现有的对淋巴瘤的认识及多参数分类方法，大体上可以分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’sLymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma,NHL)两大类，后者又可以进一步根据免疫细胞来源分为如B细胞非霍奇金淋巴瘤或T细胞非霍奇金淋巴瘤等不同类别。

在我国，弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中较为常见的且具有高度异质性的侵袭性淋巴瘤。发病率占到非霍奇金淋巴瘤(NHL)总数的30％和占B-细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)总数的50％以上。虽然现在有超过60％的DLBCL病患能够通过一利妥昔单抗(R)联合联合环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADR)、长春新碱(VCR)、强的松(Pred)的R-CHOP方案治疗达到完全缓解(Complete Remission,CR)，但是仍然有进1/3以上的患者短期内出现复发，针对这类高危患者，需要在R-CHOP方案的基础上，联合大剂量化疗和自体造血干细胞移植，因此早期发现此类高危患者，意义重大。

目前预后评分主要采用IPI国际预后指数(Intational Prognosis Index，IPI)，纳入包括如患者的年龄、血清LDH水平、Ann Arbor分期、结外疾病、体能状况、是否中枢侵犯等因素，将DLBCL分为不同的危险度，区分患者生存预后情况。然而，IPI评分主要针对患者的自身状态，没有考虑肿瘤本身的生物学特征，由于DLBCL肿瘤背景的复杂性，因此判断高危患者能力有限。

随着分子生物学技术的发展，大量研究表明，DLBCL中存在数百种异常的突变，每个DLBCL患者体内可能存在其中一种至十几种不等的基因改变，从而构成每个患者独有的分子学背景，产生特定的预后和药物反应特征。因而如何寻找淋巴瘤相关的分子标记物，从肿瘤生物学本质上揭示患者预后成为了研发发展的主要方向。2018年，R.Schmitz和B.Chapuy分别进行了针对DLBCL分子病理的全球多中心临床研究，对上百例患者的几百个相关基因进行了研究，依据基因变化的特点，分别鉴定出了4类和5类的DLBCL分子亚型，不仅从分子生物学的角度解释了DLBCL的致病过程，还发现一些驱动基因的改变可能与DLBCL的预后相关，如：CD79A/B、CARD11、TNFAIP3激活BCR-NF-KB信号通路，TP53、PTEN的突变使抑癌基因失去抑癌作用，这些都会加速疾病的进展，携带此类突变的患者预后往往不良。该分子分型，目前在国际上广泛认可，被一些研究性医院作为DLBCL高危患者筛选的重要手段。

由于人群的差异性，以西方人数据建立起来的模型算法在中国人群中并不适用，检测比例很低。如何建立一个适合中国人群DLBCL预后检测模型成为了国内淋巴瘤研究者研究的热点。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种用于淋巴瘤预后判断的方法。

本发明的第二发明目的在于提供一种用于淋巴瘤预后判断的试剂盒。

本发明的第三发明目的在于提供淋巴瘤预后相关基因的应用。

为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为：