[发明专利]一种木脂素类化合物及其制备与应用

说明书

本发明公开一种式(Ⅰ)所示木脂素类化合物及其制备与应用，经体外活性试验评价，本发明化合物在体外能显著抑制两种肝癌细胞的增殖，表明其具有潜在的抗肿瘤活性。因此，可用于制备新的抗肿瘤药物。本发明为研发新型抗肿瘤药物提供了新的来源。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体的涉及一种从球蕊五味子(Schisandrasphaerandra)茎中分离得到的新的木脂素类化合物及其制备方法和其在抑制肿瘤细胞增殖方面的应用。

背景技术

五味子科(Schisandraceae)五味子属(Schisandra)包含近30个种，概述植物广泛分布于中国境内且被中医药广泛应用于咳嗽、失眠症、慢性腹泻、早产等疾病的治疗。在五味子属植物中，研究最多的两个种为S.chinensis Turcz.Baill.和S.sphenantheraRehderE.H.Wilson，两种植物的果实分别被中国药典收录为北五味子和南五味子两种不同的药材，前者还被日本、韩国、美国、俄罗斯等国家药典和国际药典收录。以北五味子和南五味子为例，尽管五味子属不同种植物在形态学方面的差异较小，但是其化学成分上却存在较大差异。现代植物化学和药理学研究表明，五味子属植物富含具有抗肝炎、抗肿瘤、抗HIV活性的木脂素和三萜类成分。其中，联苯环辛烯类木脂素是五味子属植物的特征性成分，他们也被称为五味子木脂素。从1961年分离得到第一个联苯环辛烯类木脂素至今，已有超过150个该类成分从五味子科植物中分离得到，且表现出了多种显著的活性。

球蕊五味子(S.sphaerandra)主要分布在中国南方地区，曾用于治疗腹部疾病。与五味子属其他种植物相比，球蕊五味子的化学成分尚未进行过系统研究。截至目前，仅有包括一个木脂素、五个三萜、两个甾体、两个脂肪酸衍生物、一个酚酸在内的十一个化合物被报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从球蕊五味子茎中提取分离的具有药理活性的新的药用化合物及其制备方法与用途，开展球蕊五味子化学成分的系统研究，获得结构新颖、活性良好的先导化合物。

本发明采用的技术方案为：

第一方面，本发明提供一种式(Ⅰ)所示的球蕊五味子素A，分子式为C₂₇H₃₂O₉，

第二方面，本发明还提供一种所述球蕊五味子素A的制备方法，所述方法具体为：

1)取球蕊五味子的茎，自然风干后粉碎，用有机溶剂室温浸提，提取液减压回收溶剂，得粗提物浸膏；所述有机溶剂为95％乙醇、甲醇或丙酮，优选95％乙醇；

2)将粗提物浸膏用水悬浮后，用有机溶剂进行萃取，收集有机溶剂相，减压回收溶剂，得萃取物浸膏；所述有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷，优选乙酸乙酯；

3)将步骤2)萃取物浸膏以体积比为20～1:1的石油醚(沸程60-90℃)/丙酮混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析梯度洗脱，每个梯度洗脱4个柱体积，以体积比2:1的石油醚/丙酮为展开剂进行薄层层析检测，收集Rf值为0.4-0.6的组分；然后将Rf值为0.4-0.6的组分以体积比为70～100:30～0的甲醇/水为洗脱剂进行MCI CHP20P柱层析梯度洗脱，以体积比2:1的石油醚/乙酸乙酯进行薄层层析检测，收集Rf值为0.4-0.5的组分；再将Rf值为0.4-0.5的组分以体积比为70～100:30～0的甲醇/水为洗脱剂进行ODS C-18柱层析梯度洗脱，以体积比2:1的石油醚/乙酸乙酯进行薄层层析检测，收集Rf值为0.5的组分，获得式(Ⅰ)所示化合物。

进一步，步骤1)中，所述有机溶剂体积用量以球蕊五味子茎粉末重量计为2-5mL/g；所述浸提至少进行3次，每次提取时间为3-5天。

进一步，步骤2)中，水体积用量以粗提物浸膏重量计为2-5mL/g；所述有机溶剂与水的体积比为1:0.5-2；萃取3-5次。