[发明专利]一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法

说明书

本发明提供了一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法，所述方法包括：包括将表面活性剂溶于水中配制成溶出介质的步骤，其中表面活性剂包括十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80，当表面活性剂为十二烷基硫酸钠时，十二烷基硫酸钠质量浓度范围为0.35％～0.45％，当表面活性剂为聚山梨酯80时，聚山梨酯80的质量浓度范围为0.8％‑1.0％；取待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液充分摇匀，经减压脱气制得待测样品；将待测样品经自动加样装置加入溶出介质中，按照溶出仪桨法进行测定，于取样时间点进行取样，测定不同时间点的溶出量。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法。

背景技术

溶出度(Dissolution)：指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速度和程度(即药物在溶出介质中达到某个时间点时释放的量)，主要是考察药物在规定的时间点时的释放，能否达到标准中规定的限度。

溶出曲线(Dissolution Profile)：是制剂在不同时间点获得的溶出度绘制的溶出度-时间曲线。溶出曲线反映了制剂的体外溶解和溶出过程，可通过比较仿制制剂与原研制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制药的质量。

从2012年起，国家药品监督管理局(NMPA)就启动了仿制药质量一致性评价工作，即将已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，使仿制药在质量和疗效上与原研药一致。其中制定科学合理的固体制剂溶出曲线，是提高体内生物等效性试验成功率的重要步骤，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据，为药品批间质量的一致性、工艺变更前后药品质量的一致性提供保证。

目前，国内外药典中收载的各种混悬液，要求测定溶出度的较少，仅美国药典USP42中对醋酸甲地孕酮口服混悬液、非尔氨脂口服混悬液、吲哚美辛口服混悬液规定了溶出度测定要求(采用溶出度测定法第二法测定)。

当前市场上，第一/二法溶出仪主要为测定固体制剂的溶出度而设计，液体制剂用此仪器进行溶出度测定时，一般采用注射器手动加样的方式。混悬液溶出曲线对样品状态、加样位置、加样速度及加样针孔径等变化较敏感，从而影响平行检测样品溶出量结果的精密度。

当前市售醋酸甲地孕酮口服混悬液为规格：40mg/ml(原研制剂)，现有技术中，测定醋酸甲地孕酮口服混悬液溶出度方法在美国药典和韩国药典中均有收载；其中韩国药典收载方法为以5％SDS水溶液为溶出介质的溶出度方法，该方法溶出速率过快，对仿制药与原研药处方工艺的差异无区分力，无法区分各仿制药企业之间的质量优劣；美国药典收载了三个溶出度测定方法，如下表所示：

醋酸甲地孕酮混悬液市售制剂采用方法1为溶出曲线方法时，该方法溶出速率较快(15min溶出度已达85％)，所得溶出曲线不能有效区分醋酸甲地孕酮混悬剂的体外释放而且对于体外释放的影响。

市售制剂(规格：40mg/ml)在方法2和方法3条件下完全溶解时，醋酸甲地孕酮溶解度为0.444mg/ml，经测定，醋酸甲地孕酮原料在0.5％SDS水溶液中溶解度为0.527mg/ml，方法2和方法3条件已严重不满足漏槽条件，以此方法进行溶出曲线测定，溶出速度较慢，溶出曲线之间区分不明显。且无法保证溶出过程能够达到85％及以上的溶出量。

发明内容

本发明的目的在于克服现有药典资料的不足，提供一种能有效区分处方和工艺变量对醋酸甲地孕酮混悬剂体外释放溶出曲线的测定方法，并提高该方法的精密度和准确度，为药品批间质量的一致性提供保证。

为达上述目的，本发明提供了一种有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法，其中，所述方法包括如下步骤：