[发明专利]米索前列醇固体制剂中有关检测及供试品溶液的制备方法

说明书

本发明提供一种规格为5μg～80μg的米索前列醇固体制剂中有关物质检测所用的供试品溶液的制备方法，及一种检测规格为5μg～80μg的米索前列醇固体制剂中有关物质的HPLC方法。本发明提供的供试品溶液的制备方法，可为规格为5μg～80μg的米索前列醇固体制剂配制出适合HPLC法检测有关物质的供试品溶液，本发明提供的检测方法，分离效果好、重现性好、灵敏度高。

技术领域

本发明涉及制剂分析方法技术领域，特别涉及一种低剂量米索前列醇固体制剂(规格：5μg～80μg)有关物质HPLC检测方法及检测中所用的供试品溶液的制备方法。

背景技术

米索前列醇，是一种前列腺素E1衍生物，由于活性极高，临床应用只需要微克级别即可。米索前列醇已成功开发并批准用于治疗胃溃疡或者流产，规格为200μg。

临床应用中进一步发现，米索前列醇还有多种用途，比如在较低剂量下(如5μg～80μg)可用于足月引产等。研究人员需要针对不同适应症开发不同规格的米索前列醇制剂，由于携带和使用方便，米索前列醇固体制剂是一种较好的选择。

制剂开发中质量控制、尤其是有关物质控制尤为重要。米索前列醇降解杂质包括已知的8-表米索前列醇、A-构型米索前列醇、B-构型米索前列醇及未知杂质等。米索前列醇固体制剂有关物质分析方法开发中的一个重要难题是，规格越小，米索前列醇在制剂中的占比越低，辅料干扰越大，越难于检测，灵敏度达不到要求。

本领域技术人员就米索前列醇有关物质检测方法做了一些尝试。

USP42-NF37中公开了米索前列醇分散体有关物质的检测方法及供试品溶液的制备方法。叶皓等发表了《高效液相色谱法同时测定奥湿克片中两组分的含量及有关物质》一文，采用高效液相色谱法同时测定双氯芬酸钠、米索前列醇(200μg)的含量和有关物质，该方法灵敏度较低，8-表米索前列醇的检测限为0.16％、A-构型米索前列醇的检测限0.13％，均大于报告限0.1％，不满足检测要求；S.A.Carr等发表了《Analytical methodology todetermine the potency and quality of misoprostol tablets》一文，描述了一种HPLC等度洗脱检测200μg米索前列醇片的方法；Getu Kahsay等发表了《Development andvalidation of LC methods for the separation of misoprostol related substancesand diastereoisomers》一文，描述了LC法用于分离米索前列醇原料药、4％分散体和100μg片和200μg片中的有关物质。

但是，上述方法均仅适用于米索前列醇、米索前列醇-分散体和/或规格≥100μg的米索前列醇制剂。按照上述文献提供的供试品溶液制备方法及检测方法，无法用于检测规格为5μg～80μg的米索前列醇固体制剂，辅料干扰大或者检测限达不到要求。

因此，目前急需要一种适于低剂量(规格：5μg～80μg)米索前列醇固体制剂的有关物质检测方法，该方法必须可同时检测已知杂质和未知杂质、灵敏高、分离效果好，同时需要适用于该检测的供试品溶液的制备方法，以此来控制低剂量(规格：5μg～80μg)米索前列醇固体制剂的质量。

发明内容

基于上述技术问题，为了克服现有技术的上述不足之处，本发明提供一种可供低剂量(规格：5μg～80μg)米索前列醇固体制剂中有关物质检测的HPLC方法及检测所用的供试品溶液的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

提供一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂(规格为5μg～80μg)中有关物质的供试品溶液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

1)称量：称取米索前列醇固体制剂适量作为供试品；