[发明专利]用于预防或治疗介入手术后内膜增生的可降解药物支架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于预防或治疗介入手术后内膜增生的可降解药物支架及其制备方法，该可降解药物支架的骨架以高分子聚合物为主，非结合胆红素参与可降解药物支架的构成，非结合胆红素作为可降解药物支架的表面涂层或与非结合胆红素与高分子聚合物形成共聚物共同形成支架；表面涂层为含有非结合胆红素或其衍生物的聚合物。本发明的目的在于采用包含有非结合胆红素或其衍生物药物的可降解支架，既可以在支架植入早期提供足够的管腔支撑，又可以在支架植入后期或远期缓慢释放药物于血管病变部位，发挥抗增殖、抗凋亡的作用，更加有效地防止或治疗再狭窄，提高病人的存活率及生活质量，减少病人二次治疗的费用。

技术领域

本发明属于可降解药物支架技术领域，具体的说是涉及一种用于预防或治疗介入手术后内膜增生的可降解药物支架及其制备方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄是造成冠心病的主要原因，每年可导致500,000～600,000人死亡。经皮腔内冠状动脉血管成形术(PTCA)，已被广泛应用于治疗冠心病。经过20多年的发展，PTCA技术已在提高成功率及降低急性并发症方面取得了令人瞩目的成绩。血管内支架能有效地控制管腔弹性回缩所导致的再狭窄，可显著降低介入治疗时急性或亚急性缺血。但是，支架的置入并不能改善由于球囊扩张和释放支架过程对局部血管内膜造成的损伤，支架作为一种异物会刺激血管内膜组织增生及平滑肌细胞的增生而导致再狭窄。金属裸支架所致的支架内再狭窄发生率为20％左右，而颅内血管支架内的再狭窄高达40％以上。因此，支架内再狭窄已成为影响PTCA疗效的主要问题和致命弱点。再狭窄是局部血管损伤后的一种修复反应，其形成机理主要为血管内皮及平滑肌细胞(SMC)损伤后在血小板附壁、生长因子刺激等多种生物因素作用下引起的SMC增殖及向内膜移行的结果。

药物涂层支架是预防和治疗PTCA术后再狭窄的重要方法。药物涂层支架是通过支架负载药物在病变部位缓慢释放来预防及降低再狭窄。目前常见的预防再狭窄的药物涂层支架主要是含有雷帕霉素、紫杉醇等药物的涂层支架。但是，药物涂层支架可以发生远期血栓形成，主要原因是涂层药物有关，这些药物可以抑制血管内皮细胞、平滑肌细胞，血管内皮细胞受损、内皮下组织裸露，支架无内皮细胞覆盖，就会出现支架内远期血栓。目前，现有技术中已有的生物可降解聚合物支架，多数以高分子聚合物为骨架，部分以镁或铁合金为骨架，在早期提供足够的血管支撑，在体内经过代谢排出体外，现有技术中这些支架存在的主要问题是支架厚度过大，管腔丢失较多。因此，需要寻找一种新型的可降解支架，以减少支架内近期与远期再狭窄，最大程度地保留血管管腔，减少金属聚合物对于血管内皮的刺激。

发明内容

本发明为了克服现有技术中存在的不足，需要解决的技术问题是提供一种用于预防或治疗介入手术后内膜增生的可降解药物支架及其制备方法，减少支架内近期与远期再狭窄，最大程度地保留血管管腔。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种用于预防或治疗介入手术后内膜增生的可降解药物支架，该可降解药物支架的骨架以高分子聚合物为主，非结合胆红素参与可降解药物支架的构成，非结合胆红素作为可降解药物支架的表面涂层或与非结合胆红素与高分子聚合物形成共聚物共同形成支架；表面涂层为含有非结合胆红素或其衍生物的聚合物，聚合物包括丙交酯、乙交酯、ε-己内酯的均聚物和两者或三者的共聚物、纤维素类、聚乙烯吡咯酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、海藻酸钠、白明胶、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙稀酸丁酯、乙烯-乙烯醇共聚物或乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种。

高分子聚合物为聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚羟基烷酸酯及聚乳酸或聚羟基乙酸共聚物中的一种。可降解药物支架的骨架为高分子聚合物。可降解药物支架的载药量为140～1700μg/cm²。