[发明专利]一种具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述纳米粒由前药分子通过自组装包裹光敏剂而成，其中，所述前药分子由具有聚集荧光猝灭特性的荧光分子通过ROS敏感键与疏水基团连接而成。

2.根据权利要求1所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的具有聚集荧光猝灭特性的荧光分子为具有活性羟基或活性羧基的香豆素类、醌类、黄酮类、生物碱类、二苯基庚烷类分子。

3.根据权利要求1所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的具有聚集荧光猝灭特性的荧光分子为姜黄素、喜树碱、藤黄酸、槲皮素。

4.根据权利要求3所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的具有聚集荧光猝灭特性的荧光分子为姜黄素。

5.根据权利要求1所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的ROS敏感键为单硫醚键、二硫键、单硒键、二硒键、间隔二硫醚键或草酸酯键。

6.根据权利要求5所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的ROS敏感键为单硫醚键。

7.根据权利要求1所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的疏水基团为含有不饱和基团的化合物。

8.根据权利要求7所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述疏水基团为维生素E、油醇、油酸、亚麻醇、亚油醇或全反式维甲酸。

9.根据权利要求8所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述疏水基团为油醇。

10.根据权利要求1所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的光敏剂为卟啉类或酞菁类。

11.根据权利要求1所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述的光敏剂为焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩(Ce6)、酞菁锌(ZnPc)、5-氨基酮戊酸、血卟啉单甲醚或叶绿素衍生物。

12.根据权利要求1所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒，其特征在于：所述自组装包裹为将的前药分子与光敏剂通过非共价作用结合，所述非共价作用为π-π堆积、疏水作用或分子间氢键，前药分子与光敏剂的摩尔比为3:1～1:3。

13.权利要求1-12中任一项所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒的制备方法，其特征在于：将摩尔比为3:1～1:3的荧光小分子前药与光敏剂的混合物溶解到有机溶剂中，随后滴加到水中即形成纳米粒，利用透析法除去制剂中的有机溶剂，即得到所述无载体纳米粒；或在摩尔比为3:1～1:3的荧光小分子前药与光敏剂的混合物中添加以荧光小分子前药重量比15～50％的PEG修饰剂，溶解到有机溶剂中后，滴加到水中形成纳米粒，利用透析法除去制剂中的有机溶剂，即得到所述无载体纳米粒。

14.根据权利要求13所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜。

15.根据权利要求14所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为二甲基亚砜。

16.根据权利要求13所述的具有荧光分子开关特性的无载体纳米粒的制备方法，其特征在于：所述的PEG修饰剂为TPGS、DSPE-PEG、PLGA-PEG或PE-PEG，所述分子量为1000、2000或5000。