[发明专利]一种在温和条件下制备卤代糖的方法

说明书

本发明公开了一种在温和条件下制备卤代糖的方法，利用易于制备的硫苷供体与卤素单质或卤素互化物在室温下反应，即可得到卤代糖(氯、溴、碘)。其中所述的卤素单质和卤素互化物分别是商业易得碘单质、溴化碘以及氯化碘。该方法适用于各类吡喃糖和呋喃糖。且该方法对于硫苷供体的保护基没有限制，可以是吸电子基团如乙酰基、苯甲酰基等，也可以是供电子的基团如苄基、硅基等。同时该反应在二氯甲烷、乙腈、甲苯等多种有机溶剂中均可发生。本发明卤代糖的制备方法简单，反应条件温和，原料易得，适用范围广，对于酸不稳定的基团如异亚丙基缩酮和硅基等具有兼容性，而且对于分离过程不稳定的卤代糖除去溶剂即可得到纯净的产物。

技术领域

本发明属于糖苷的合成技术领域，具体涉及一种在温和条件下制备卤代糖的方法。

背景技术

糖类化合物是生命体重要的结构物质、能源物质及信息传递物质，在复杂的生命活动中发挥着十分重要的作用。自然界中，糖类化合物的存在形式有：单糖、寡糖、聚糖及糖缀合物。然而由于其化学结构的复杂性及微观不均一性，使得研究糖类化合物的结构及其功能的关系变得十分困难。获取独特且单一的碳水化合物材料对于了解其物理特性，生物学功能和疾病相关特征非常重要。目前，从天然来源中以可接受的纯度和量分离糖类化合物依然是个难点。因此，最方便地获得具有明确结构的复杂糖往往只能通过化学合成。

卤代糖在糖苷键的合成中扮演了历史性的角色，因为糖苷的第一次合成(1879年)就是用的卤代糖，几年后koenigs和knorr发展了该方法。卤代糖不仅可以合成氧苷、氮苷、碳苷、硫苷类化合物，还能合成烯糖等化合物，在糖类的化学合成中具有不可替代的作用。

目前，典型的合成卤代糖的方法是利用各种卤化试剂如溴化氢乙酸溶液、四氯化钛等与保护的糖反应，由于这类卤化试剂存在酸性强、毒性大或者价格昂贵等问题。因此亟待发展一种在温和条件下制备卤代糖的方法并能够广泛应用于寡糖的制备。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服使用强酸性、高毒性卤化剂制备卤代糖的缺点，提供一种制备方法简便、反应条件温和、后处理简单的卤代糖的制备方法。

解决上述技术问题所采用的技术方案是：在无水无氧的惰性气氛下，将式a所示的端基硫苷供体溶解于有机溶剂中，再加入卤素单质或卤素互化物，在室温下搅拌至端基硫苷供体反应完全，得到式b所示的卤代糖；

式中G代表全保护的糖基，X代表Cl、Br或I。

上述方法中，所述的糖基为葡萄糖基、半乳糖基、甘露糖基、鼠李糖基、阿洛糖基、核糖基、阿拉伯糖基、木糖基中任意一种，糖基上的保护基为乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基、苄基、异亚丙基缩酮、硅基、苯亚甲基缩醛中任意一种或多种的组合。

上述方法中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲苯中任意一种。

上述方法中，优选端基硫苷供体与卤素单质或卤素互化物的摩尔比为1:1.0～1.5。

上述方法中，进一步优选室温搅拌反应的时间为0.5～5小时。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果如下：

1、本发明以稳定的S-2,2-二甲基-3-丁炔基硫代糖苷为前体，以氯化碘、溴化碘、碘单质等卤素互化物或卤素单质作为温和的卤化试剂进行反应制备卤代糖，该反应具有反应条件温和、反应彻底、后处理简便等优点。

2、本发明制备卤代糖过程简便，使用范围广(可用于不同种类保护基保护的多种糖类化合物)，为卤代糖的合成提供了新思路。

3、本发明反应彻底，制备卤代糖后，可以不经分离以及不更换溶剂，直接在反应液中加入不同的添加剂和受体一锅法以高立体选择性得到α-和β-糖苷化合物。

具体实施方式