[发明专利]ZNF124基因在视网膜色素变性疾病早期筛查或辅助诊断中的应用

说明书

本发明公开了ZNF124基因在视网膜色素变性疾病的早期筛查或辅助诊断中的应用，涉及基因检测技术领域。本发明公开了检测ZNF124基因突变的检测试剂在制备视网膜色素变性疾病早期筛查或辅助诊断的试剂或试剂盒中的应用。本发明的研究发现，ZNF124基因的突变与视网膜色素变性疾病相关，通过检测ZNF124基因的突变可以对视网膜色素变性疾病进行早期筛查或对该疾病的进行辅助诊断，为视网膜色素变性疾病的早期筛查或诊断提供一种新的方案。

技术领域

本发明涉及基因检测技术领域，具体而言，涉及ZNF124基因在视网膜色素变性疾病的早期筛查或辅助诊断中的应用。

背景技术

视网膜色素变性(Retinitis pigmentosa,RP)是光感受器细胞(包括视杆细胞和视锥细胞)异常而导致的遗传性视网膜疾病。RP在世界范围内的发病率约为1/5000-1/3500；在我国，RP的发病率也在逐年上升，约为l/l000，是引起失明的重要原因之一。典型的RP患者最早由于视杆细胞功能缺陷而出现夜盲和视野狭窄，逐步发展为管状视野，直至失明；眼底检查可见视网膜色素沉着。RP的发病机制异常复杂，涉及多种不同的生物代谢途径。其致病基因所编码的蛋白主要参与光传导、感光细胞结构的维持以及mRNA剪接等过程。不同生物途径中各种蛋白的编码基因突变而使蛋白功能受损,都可能导致光感受器细胞的异常,引起RP的发生。在病理学方面，典型的RP主要影响视杆细胞，造成视杆细胞死亡并继发视锥细胞死亡，主要表现为光感受器受损、变性，视网膜外核层逐渐变薄直至消失，视网膜外网层及其他相关细胞层出现相应病理改变。

RP具有明显的遗传倾向性。按照遗传学方法可将RP主要分为常染色体显性RP(adRP:15-25％)、常染色隐性RP(arRP:5-25％)及X连锁RP(XLRP:10-15％)。除此之外，RP还存在一些罕见的非典型孟德尔遗传的方式，例如双基因遗传、线粒体遗传和Y连锁遗传等。目前，有70个基因突变被报道与RP相关，但只能解释约50％的病例，仍有一部分致病基因还未找到。因此，进一步寻找并扩展RP相关的致病基因及其突变，对于RP的早期筛查与防控至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供ZNF124基因在视网膜色素变性疾病的早期筛查或辅助诊断中的应用。本发明的研究发现，ZNF124基因的突变与视网膜色素变性疾病相关，通过检测ZNF124基因的突变可以对视网膜色素变性疾病进行早期筛查或对该疾病的进行辅助诊断，为视网膜色素变性疾病的早期筛查或诊断提供一种新的方案。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供检测ZNF124基因突变的检测试剂在制备视网膜色素变性疾病早期筛查或辅助诊断的试剂或试剂盒中的应用。

ZNF124基因是一种编码锌指蛋白的新基因。锌指蛋白是一类具有手指状结构域的转录因子，对基因调控起重要的作用。ZNF124蛋白可穿过核孔进入核内，作为转录因子调控其他基因的表达。本发明的研究发现，ZNF124基因突变可导致视网膜色素变性疾病，ZNF124基因突变与视网膜色素变性疾病相关，检测ZNF124基因的突变可以对视网膜色素变性疾病进行早期筛查或辅助诊断；因此，本发明为检测ZNF124基因突变的检测试剂提供了一种新的用途，这类检测试剂可以用于制备视网膜色素变性疾病早期筛查或辅助诊断的试剂或试剂盒，为视网膜色素变性疾病的早期筛查或诊断提供一种新的检测手段。

在可选的实施方式中，所述检测试剂检测ZNF124基因发生的突变包括：c.219-1G-。

本发明通过对两个RP家系成员进行外显子测序，发现RP家系中患有视网膜色素变性疾病的成员的ZNF124基因(NM_003431)的第4号外显子(exon 4)具有纯合缺失突变c.219-1G-，即相较于正常个体，患有视网膜色素变性疾病的成员在该基因编码区第219位碱基上游第1个位置的G缺失，第219位碱基正好在第4号外显子的第一位。具体突变位置如下所示，下划线处为外显子序列，第四处下划线的首个斜体字母为突变位点：