[发明专利]生物素与环糊精的偶联物及其应用

权利要求书

1.生物素与环糊精的偶联物，其特征在于：所述偶联物由环糊精上的-OH直接与生物素上的-COOH酯化偶联获得，或者先将环糊精上的-OH转化成-NH₂，由氨基化的环糊精直接与生物素上的-COOH酰化偶联获得。

2.根据权利要求1所述的生物素与环糊精的偶联物，其特征在于：环糊精和生物素之间还含有连接子，所述连接子为NH₂-R₁-COOH或HO-R₁-COOH，R₁为(CH₂)_n，n＝1～20；所述偶联物由连接子上的-COOH与环糊精上的-OH酯化，或者先将环糊精上的-OH转化成-NH₂，由氨基化的环糊精与连接子上的-COOH酰化，然后连接子上的-OH或-NH₂再与生物素上的-COOH偶联获得。

3.根据权利要求1或2所述的生物素与环糊精的偶联物，其特征在于：所述环糊精上的-OH的位点为2位、3位或6位。

4.根据权利要求3所述的生物素与环糊精的偶联物，其特征在于：所述环糊精包括但不限于α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

5.根据权利要求4所述的生物素与环糊精的偶联物，其特征在于：

当环糊精6位上的-OH直接与生物素上的-COOH酯化偶联时，所述偶联物的制备方法包括以下步骤：

A、将环糊精C溶于水中，滴加NaOH，再向混合溶液中滴加对甲苯磺酰氯-乙腈溶液，用HCl调节pH，得化合物C₁；

B、将化合物C₁和生物素偶联，得生物素与环糊精的偶联物C₄；

当先将环糊精6位上的-OH转化成-NH₂，由氨基化的环糊精直接与生物素上的-COOH酰化偶联时，所述偶联物的制备方法包括以下步骤：

a、将环糊精C溶于水中，滴加NaOH，再向混合溶液中滴加对甲苯磺酰氯-乙腈溶液，用HCl调节pH，得化合物C₁；

b、将化合物C₁与叠氮化钠反应，得化合物C₂；

c、将化合物C₂与三苯基膦混合反应，得化合物C₃；

d、将生物素与催化剂、NHS混合加热反应，得生物素-NHS；

e、将化合物C₃和生物素-NHS偶联，得生物素与环糊精的偶联物C₅；

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