[发明专利]一种替格瑞洛中间体的合成方法

权利要求书

1.一种替格瑞洛中间体1的合成方法，合成路线如下所示:

所述合成方法包括如下步骤：

步骤1：在有机溶剂中，在相转移催化剂存在的条件下，化合物2与邻苯二甲酰亚胺钾发生N-烷基化反应，得到化合物3；

步骤2：在叔丁醇中，在叔丁醇钾的作用下，化合物3与硫脲发生环合反应，得到化合物4；

步骤3：在甲醇中，在氢氧化钠的作用下，化合物4与1-溴丙烷发生硫烷基化反应，得到化合物5；

步骤4：在酸性条件下将化合物5脱除邻苯二甲酰基保护，得到化合物6；

步骤5：在吡啶存在的条件下，化合物6与三氯氧磷发生双氯代反应，得到替格瑞洛中间体1，反应温度控制在88-92℃；

其中，在步骤1中，所述相转移催化剂是四丁基溴化铵，所述有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷或乙腈，化合物2和邻苯二甲酰亚胺钾的摩尔比为1:1-1.5，化合物2与所述相转移催化剂的质量比为1:0.02-1:0.1，反应温度控制在15-30℃；

在步骤4中，反应在甲醇与30％盐酸中进行，体积比为1:1-1:3；反应温度控制在40-50℃；

在步骤5中，化合物6和吡啶的质量比为1:1-1.3；化合物6与三氯氧磷的质量比为1:20-30。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤2中，化合物3和硫脲的摩尔比为1:1-1.5；化合物3与叔丁醇钾的摩尔比为1:2-2.5。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤2中，反应温度控制在70-90℃。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的合成方法，其特征在于：在步骤3中，化合物4和1-溴丙烷的摩尔比为1:1-1.3；化合物4与氢氧化钠的摩尔比为1:1-1.5；反应温度控制在35-50℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤1中，所述有机溶剂为甲苯。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤1中，化合物2和邻苯二甲酰亚胺钾的摩尔比为1:1.2；化合物2与所述相转移催化剂的质量比为1:0.05。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤1中，反应温度控制在20-25℃。

8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤2中，化合物3和硫脲的摩尔比为1:1.1；化合物3与叔丁醇钾的摩尔比为1:2.1。

9.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：在步骤2中，反应温度控制在80-85℃。

10.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：在步骤3中，化合物4和1-溴丙烷的摩尔比为1:1.1；化合物4与氢氧化钠的摩尔比为1:1.3；反应温度控制在40-45℃。

11.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤4中，反应在甲醇与30％盐酸中进行，体积比为1:2。

12.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤5中，化合物6和吡啶的质量比为1:1.1；化合物6与三氯氧磷的质量比为1:25。