[发明专利]手性双齿亚磷酸酯配体的应用、Conia-Ene反应催化剂和构建手性季碳中心的方法

说明书

本发明提供了手性双齿亚磷酸酯配体的应用、Conia‑Ene反应催化剂和构建手性季碳中心的方法，属于有机合成技术领域。本发明提供了手性双齿亚磷酸酯配体在Conia‑Ene反应中的应用，将手性双齿亚磷酸酯配体与铜盐配合作为Conia‑Ene反应的催化剂，可用于催化含δ‑炔基烯醇硅醚结构或γ‑炔基烯醇硅醚结构的底物的环化反应，以构建手性季碳中心。本发明将手性双齿亚磷酸酯配体与铜盐配合所得Conia‑Ene反应催化剂反应条件温和，且选择性高，分离收率均在75％以上，不仅反应活性高，而且对底物普适性广，可合成不同结构的含手性季碳中心的化合物。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及手性双齿亚磷酸酯配体的应用、Conia-Ene反应催化剂和构建手性季碳中心的方法。

背景技术

很多天然产物中均含有手性的季碳原子中心，且大多均以螺原子的形式存在。虽然螺环化合物因其独特的构象特征及其在生物系统中的特殊意义而倍受关注，但构建含碳环的季碳原子手性中心仍然是一个巨大的挑战。含碳环的季碳原子手性中心在各种天然产物中的广泛存在极大地促进了人们对构建含碳环的季碳原子手性中心的研究兴趣。

通过烯醇化反应构架碳-碳键是最有效、应用最广泛的方法之一。起初，Conia-Ene反应可将γ-炔酮通过热环化转变成螺环化合物，但其高温条件限制了该反应的应用范围。随着发展，在Conia-Ene反应基础上发展起来的催化体系构建季碳原子手性中心的方法日益成熟。自此，一系列金属基催化剂被成功应用于季碳原子手性中心构建反应中，通常使用的催化剂中的金属元素主要为铜、银、金和钯，催化剂中的配体主要为单膦配体、双膦配体和氮配体，但使用上述催化剂构建季碳原子手性中心的方法复杂，所选用的配体对空气和水敏感，反应条件比较苛刻，选择性较好时所使用的催化剂往往是贵金属，实验成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供手性双齿亚磷酸酯配体的应用、Conia-Ene反应催化剂和构建手性季碳中心的方法，本发明提供了手性双齿亚磷酸酯配体在Conia-Ene反应中的新应用，以其和铜盐配合得到的催化剂为Conia-Ene反应的催化剂催化Conia-Ene反应，反应条件温合且易于操作，反应具有较高对映体选择性高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了手性双齿亚磷酸酯配体在Conia-Ene反应中的应用，所述手性双齿亚磷酸酯配体为式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物：

本申请还提供了手性双齿亚磷酸酯配体在构建手性季碳中心的反应中的应用，所述手性双齿亚磷酸酯配体为上述技术方案所述的应用中式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物。

本申请还提供了一种Conia-Ene反应催化剂，包括手性双齿亚磷酸酯配体和铜盐，所述手性双齿亚磷酸酯配体为上述技术方案所述应用中的式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物。

优选地，所述铜盐和手性双齿亚磷酸酯配体的摩尔比为1:1.2～2。

优选地，所述铜盐为氯化铜、溴化铜、三氟甲磺酸铜、乙酰丙酮铜、硫酸铜、溴化亚铜、氰化亚铜、碘化亚铜和醋酸亚铜中的至少一种。

本发明还提供了上述技术方案所述的Conia-Ene反应催化剂在构建手性季碳中心的反应中的应用。

本发明还提供了一种构建手性季碳中心的方法，包括如下步骤：

将炔基烯醇硅醚类化合物、催化剂和溶剂混合，进行Conia-Ene反应，得到含有手性季碳中心的化合物；所述催化剂为上述技术方案所述的Conia-Ene反应催化剂；所述炔基烯醇硅醚类化合物为含δ-炔基烯醇硅醚结构的化合物或含γ-炔基烯醇硅醚结构的化合物。

优选地，所述Conia-Ene反应的温度为20～80℃。