[发明专利]一种盐酸莫西沙星眼用凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种眼用凝胶剂及其制备方法。其主要目的是提供一种制备方法简单、外观透明、稳定性好的新型抗生素眼用凝胶的组成及其制备方法。具体地，本发明涉及一种眼用凝胶剂，该制剂pH范围在6.5—8.5，其包含的活性成分为优选0.5％（W/V）盐酸莫西沙星、凝胶基质剂为泊洛沙姆407和木葡聚糖、此外还包含渗透压调节剂、注射用水、和/或pH调节剂、和/或抑菌剂。凝胶成分主要作用为延长莫西沙星在眼部的作用时间，同时作为莫西沙星的给药载体。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星眼用原位凝胶药物组合物及其制备方法，尤其是一种以泊洛沙姆407及木葡聚糖为主要凝胶基质的眼用原位凝胶药物凝胶制剂。

背景技术

原位凝胶又称在位凝胶，是指在室温或贮藏条件下呈自由流动的液体状态，以溶液状态给药后，在给药部位迅速发生相转变，形成半固体凝胶的一种液体制剂。

我国眼科药市场每年呈现逐年增长趋势，目前国内临床应用的抗菌、消炎类眼用药有二十多种，但产品剂型仍主要以滴眼液为主。

现有文献报道的莫西沙星凝胶一般采用结冷胶、壳聚糖、瓜尔胶/聚乙烯醇、HPMC、卡波姆等作为凝胶系统，配以海藻酸钠、羟丙基纤维素作为增稠剂。缺点在于普通凝胶剂给药时，患者的舒适度差。凝胶在眼内的涂布不均匀、异物感强烈，容易刺激泪液分泌从而降低疗效。

本发明采用泊洛沙姆407和木葡聚糖作为温敏原位凝胶系统。室温下使用时以液态进入患者眼内，良好的流动性可以使药物均匀覆盖在角膜与巩膜表面，随后在生理条件下凝胶化后形成均匀的凝胶层，可以降低眼部给药的异物感，提高凝胶剂的使用舒适度。泊洛沙姆407和木葡聚糖联用制备的原位凝胶与用药部位尤其是粘膜组织亲和力强、滞留时间长，具有良好的控制释药性能。此外通过调节两者的比例可以方便、精准的控制凝胶化温度。同时采用本发明制备的原位凝胶与以壳聚糖为代表的pH原位凝胶、结冷胶为代表的离子敏感原位凝胶相比，凝胶化的过程仅仅与温度相关，受pH和离子浓度影响小，所以其凝胶化的过程受患者个体差异的影响远小于pH原位凝胶和离子敏感原位凝胶，使得采用本专利制备的产品药学性能更加稳定可靠。

盐酸莫西沙星为第四代氟喹诺酮类抗生素。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物具有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。研究还表明，盐酸莫西沙星滴眼液主要用于治疗细菌性结膜炎，对成人和一岁及以上的儿童安全有效，对造成眼表面感染的多种致病菌均有很好的抗菌效果，其中包括引起80％的眼部感染的葡萄球菌及链球菌这些革氏阳性菌。市售盐酸莫西沙星眼用制剂以滴眼液为代表。

眼睛具有流泪和眨眼反射等非常有效的保护机制，使滴入眼内的药液迅速从角膜前区域消除，传统眼用制剂如盐酸莫西沙星滴眼液最大缺点在于缺乏缓释作用并且粘膜黏附性低，活性成分不能长时有效地在眼部停留。滞留时间短使其生物利用率极低，仅为给药剂量的1％-10％；除此之外，角膜的生物屏障作用也限制了药物到达眼内靶组织。以上不利因素使得开发长效莫西沙星眼用制剂成为一项极具挑战性的工作。

发明内容

针对现有技术的缺点与不足，本发明提供一种泊洛沙姆407和木葡聚糖作为凝胶基质的盐酸莫西沙星眼用原位凝胶药物组合物及其制备方法。

其技术方案如下：一种泊洛沙姆407(P407)和木葡聚糖作为凝胶基质的盐酸莫西沙星温原位凝胶，其包括以下组分：其活性成分为0.2-2％(W/V)盐酸莫西沙星、凝胶基质为15％-30％泊洛沙姆407及0.1％-10％木葡聚糖以及任选药学上可接受的药用辅料组合。

进一步的，上述眼用原位凝胶，任选药学上可接受的药用辅料组合还包括渗透压调节剂、和/或pH调节剂、注射用水。渗透压调节剂，选自氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇、甘露醇、山梨醇和聚乙二醇；pH调节剂，选自盐酸、枸橼酸或其盐、冰醋酸或其盐、磷酸或其盐、二乙醇胺、硼酸、硼砂。