[发明专利]一种10-羟基喜树碱类衍生物及其制备方法、药物、应用

权利要求书

1.一种10-羟基喜树碱类衍生物，其特征在于，所述10-羟基喜树碱类衍生物具有式（I）所示的结构：

（I）；

其中，

R₁选自C1~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基；

R₂选自胍离子；

R₃和R₄各自独立的选自-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-和-CH₂CH₂CH₂CH₂-中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱类衍生物，其特征在于，所述10-羟基喜树碱类衍生物为10-羟基喜树碱类前药；

所述R₁为C1~C8的直链烷基、C5~C8的支链烷基。

3.根据权利要求2所述的10-羟基喜树碱类衍生物，其特征在于，所述10-羟基喜树碱类前药为小分子前药。

4.一种10-羟基喜树碱类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）在缩合剂的作用，将具有式（II）结构的小分子、具有式（III）结构的小分子和溶剂进行反应后，得到反应体系；

（II）；（III）；

2）将上述步骤得到的反应体系除去溶剂后，得到固体，再将固体溶解在有机溶剂中，然后采用混合溶剂沉降后分离，得到具有式（I）结构的10-羟基喜树碱类衍生物；

（I）；

其中，

R₁选自C1~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基R₂选自胍离子；

R₃和R₄各自独立的选自-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-和-CH₂CH₂CH₂CH₂-中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述具有式（III）结构的小分子与具有式（II）结构的小分子的摩尔比为（1~1.2）：（0.8~1）；

所述缩合剂与所述具有式（III）结构的小分子的摩尔比为（1~1.5）：（1~1.2）；

所述缩合剂包括六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、N,N-二异丙基碳二亚胺和二环己基碳二亚胺中的一种或多种；

所述溶剂包括吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、氯仿和二氯甲烷中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为10~60℃；

所述反应的时间为2~90小时；

所述除去溶剂的方式包括负压蒸发；

所述有机溶剂包括甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、氯仿和二氯甲烷中的一种或多种；

所述反应为密闭反应。

7.根据权利要求4~6任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂包括溶剂A和溶剂B；

所述溶剂A包括二氯甲烷、甲醇和乙酸乙酯中的一种或多种；

所述溶剂B包括乙醚、石油醚和正己烷中的一种或多种；

所述溶剂A和溶剂B的体积比为1：（1~2）；

所述分离后还包括后处理步骤；

所述后处理步骤包括洗涤、过滤和负压蒸发中的一步或多步。

8.一种药物，其特征在于，所述药物包括权利要求1~3任意一项所述的10-羟基喜树碱类衍生物或权利要求4~7任意一项所述的制备方法所制备的10-羟基喜树碱类衍生物，和药学上可接受的辅料。