[发明专利]一种防治脑梗塞的药物制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种防治脑梗塞的药物制剂及其制备方法，其中所述药物制剂是由如下结构式所示的化合物A、任选的用于防治脑梗塞的其它药物和药学上可接受的载体制成。本发明还提供了一种化合物A在制备用于防治脑梗塞的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种防治脑梗塞的药物制剂及其制备方法。

背景技术

脑梗塞(cerebral infarction)，又称脑梗死、缺血性脑卒中(cerebral ischemicstroke)，是一种具有极高的病死率和致残率的严重威胁人类生命健康的急性脑血管疾病，通常是指因脑部血流供应障碍，引起局部缺血、缺氧，从而导致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。脑梗塞作为一种突发性脑部疾病，发病急促，多无明显的前驱症状，临床表现以言语障碍、半身不遂、猝然昏倒、不省人事为主要特征。

脑梗塞可以由于动脉狭窄，管腔内逐渐形成血栓而最终阻塞动脉所致。引起脑梗塞的另一常见原因是脑血管内壁上的微小栓子或心脏瓣膜的附壁血栓脱落，流动至脑动脉而发生栓塞。无论是哪种原因引起的脑梗塞，均可发生于任何年龄段，且有随着年龄增长而逐渐上升的趋势，多见于45～70岁中老年人。脑梗塞不但给人类健康和生命造成重大威胁，而且给患者、家庭及社会带来极大的痛苦和沉重的负担。

脑梗塞属疑难病症，目前在医学上一直缺乏有效的治疗措施，临床上能够用于治疗脑梗塞的手段仅有溶栓药、外科手术等少数种类，且临床使用时间窗极为短暂。鉴于脑梗塞的严重危害性，在本领域中还存在着对防治脑梗塞的药物的未满足的需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是寻找防治脑梗塞的有效药物及其制备方法。

本发明的发明人基于以下预料不到的发现而完成了本发明：如以下结构式所示的N-[(4aR,7aS)-6-[5-氟-4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-甲基-嘧啶-2-基]-7a-苯基-4,4a,5,7-四氢吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-2-基]苯甲酰胺盐酸盐(以下简称化合物A)

具有预防和/或治疗脑梗塞的用途。基于此，发明人研究和开发了适合于防治脑梗塞的药物制剂及其制备方法。

为此，在一个方面中，本发明提供了一种防治脑梗塞的药物制剂，其中所述药物制剂是由化合物A、任选的用于防治脑梗塞的其它药物和药学上可接受的载体制成。

在一个方面中，所述药物制剂中含有用于防治脑梗塞的其它药物，所述药物选自尿激酶、肝素钠、尼莫地平、阿司匹林、丹参酮IIA中的一种或多种。

在一个方面中，所述药物制剂中不含有用于防治脑梗塞的其它药物。

在一个方面中，所述药物制剂是适用于静脉内注射的乳剂的形式，并且所述药学上可接受的载体由油酸乙酯、卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温80、丙二醇和注射用水组成。

在一个方面中，在每100ml所述乳剂中含有：

其余为注射用水。

在一个方面中，在每100ml所述乳剂中含有：

其余为注射用水。

在一个方面中，所述药物制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)将化合物A、卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温80、丙二醇和占总体积50％-70％的量的注射用水在加热搅拌的条件下充分混合至完全溶解，形成水相；

(2)在水相保持加热搅拌的条件下，将油酸乙酯缓慢滴加至水相中，混合完毕后继续在加热搅拌的条件下保持10-20分钟，然后加入余量的注射用水定容，得到初乳；