[发明专利]中药调控型复合活性骨支架及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种中药调控型复合活性骨支架及其制备方法和应用，所述复合活性骨支架，由有机组分和无机组分复合而成，所述支架还载有川续断皂苷VI；其中所述有机组分选自：PLGA、PLLA、PDLA、POC；所述无机组分选自：β‑磷酸三钙、羟基磷灰石。本发明的复合活性骨支架力学强度优异，操作简单，快速成型、孔径可控，可降解，生物相容性优异，抑制破骨，维持成骨和破骨活动的平衡，兼具骨缺损修复和治疗作用。

技术领域

本发明属于生物医用材料学领域，涉及活性因子和生物分子的负载以及多级药物释放体系，具体来说，涉及一种兼具缺损修复和治疗作用的中药调控型复合活性骨支架。

背景技术

因创伤、炎症、感染、肿瘤及发育异常等造成的大段骨缺损(骨缺损长度大于骨直径1.5～2倍)严重危害着人类的健康和生活质量，其修复治疗是现代医学力图解决的棘手难题。随着社会发展，人口激增、交通繁忙、生活节奏加快、疾病和自然灾害增多、运动创伤以及战争等等诸多问题都造成人们意外伤害频发，伴随而来的是日益增多的大段骨组织缺损、骨修复等社会问题。大段骨缺损因受疤痕组织多、血液循环差和潜在感染等条件的限制，在临床中常伴以骨不连或短缩畸形等并发症，且病发率高，给个人、家庭和社会带来了沉重的精神负担和巨大的经济压力。

骨质疏松性骨折是由于成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收之间的动态平衡被打破而引起的疾病。其中，支架是骨质疏松性缺损修复的关键要素之一，其组成和结构影响着细胞的黏附、增殖以及骨组织的形成。

川续断为亚洲传统的中药材，有皂苷等重要组成成分，具有补肝肾、续折伤、强筋骨之功效，主要用于肢节麻痹、腰酸背痛、跌打创伤、损筋折骨以及血崩下血等疾病。尽管川续断在预防和治疗骨质疏松症的研究中虽然取得了很多一定的成果，但主要仍以口服饮用的方式给药，同时药物在细胞水平对骨代谢影响的研究极少报道也鲜见报道。从分子生物学和细胞生物学的角度，如何增强其药物或活性因子在骨修复中的作用需要深入研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种力学强度优异，操作简单，快速成型、孔径可控，可降解，生物相容性优异，兼具缺损修复和治疗作用的中药调控型复合活性骨支架。

本发明第一方面，提供一种复合活性骨支架，所述复合活性骨支架由有机组分和无机组分复合而成，所述支架还载有川续断皂苷VI；

其中所述有机组分选自：聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、右旋聚乳酸(PDLA)、左旋聚乳酸(PLLA)、聚(柠檬酸-1,8辛二醇)酯(POC)；

所述无机组分选自：β-磷酸三钙、羟基磷灰石。

在另一优选例中，有机组分优选PLGA，无机组分优选β-磷酸三钙。

在另一优选例中，PLGA规格为乳酸:乙醇酸＝50:50；分子量3万-5万。

在另一优选例中，有机组分和无机组分的质量比例为1:9-5:5，较佳为3:7-5:5。

在另一优选例中，所述有机组分与无机组分的质量比例为4:6。

在另一优选例中，所述有机组分与无机组分的质量比例为5:5。

在另一优选例中，综合其降解性及其机械强度，所述有机组分与无机组分的最佳比例为3:7。

在另一优选例中，川续断皂苷VI占无机组分的质量比例为0.1％-5％。

在另一优选例中，所述中药川续断皂苷VI占无机组分的质量比例为0.2％、0.5％、1％、5％。

在另一优选例中，所述支架还载有BMP-2和/或6-O-磺化壳聚糖(26CSC)。

在另一优选例中，依据支架大小以及动物大小负载BMP-2的量，例如对于细胞水平每个直径10mm高4mm的圆柱形支架滴注1μg BMP-2。