[发明专利]一种噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、在三口烧瓶中加入第一反应溶剂、原料噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇、第一反应物、催化剂，在冰盐浴作用下不断搅拌，得到第一混合液；

S2、在第一混合液温度为0～5℃时逐滴加入浓度为45％的碱溶液，保持第一混合液温度为2～6℃反应1h，然后撤去冰盐浴，自然升温至三口烧瓶内温度为18～25℃时反应3h；

S3、用薄层色谱法对三口烧瓶内的反应进行监控，待原料噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇反应完时停止反应，得到第一反应液；

S4、将第一反应液转移至分液漏斗中静置分层，收集下层有机相，上层水相用萃取剂萃取两次，将两次萃取液合并；

S5、将有机相用水洗涤四次，将洗涤后的有机相与萃取液合并，然后用干燥剂干燥，得到第一混合物；

S6、将第一混合物使用布氏漏斗过滤，并使用旋转蒸发仪旋干、干燥，得到化合物3-[(2,3-二氢噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-基)甲氧基]-丙酸叔丁酯；

S7、在三口烧瓶中加入第二反应溶剂、化合物3-[(2,3-二氢噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-基)甲氧基]-丙酸叔丁酯，在油浴锅作用下不断搅拌，得到第二混合液；

S8、在25～30℃温度条件下，将第二混合液置于旋转蒸发仪上减压浓缩，蒸除第二反应溶剂后加入冰水混合物，在冰盐浴作用下不断搅拌，用调酸剂调节至pH＝2～3；

S9、在18～25℃温度条件下，逐滴加入浓度为5％的碱溶液，油浴作用下升温至55℃并保温反应3h，用薄层色谱法对三口烧瓶内的反应进行监控，直至化合物3-[(2,3-二氢噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-基)甲氧基]-丙酸叔丁酯完全反应，得到第二反应液；

S10、将第二反应液置于分液漏斗中，用萃取剂进行萃取，静止分层，从分液漏斗下口放出有机相并收集；重复萃取三次，合并三次收集的有机相；

S11、将合并的有机相用水洗涤2次，洗涤后静置分液，再次收集洗涤后的有机相并合并；

S12、将洗涤后的有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂后将其转入梨形瓶中，置于旋转蒸发仪上减压浓缩，得到第二混合物；

S13、将第二混合物填装硅胶柱后用洗脱剂洗脱，收集流出液，将流出液置于旋转蒸发仪上旋干、干燥，得到3-[(2,3-二氢噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-基)甲氧基]-丙酸；

所述第一反应物为丙烯酸叔丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸异丙酯中的一种；所述催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、苄基三乙基氯化铵、18-冠-6-醚、15-冠-5-醚中的一种。

2.如权利要求1所述的噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述第一反应溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。

3.如权利要求1所述的噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸铯溶液、氟化铯溶液、碳酸钾溶液、二氮杂二环溶液中的一种。

4.如权利要求1所述的噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述萃取剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。

5.如权利要求1所述的噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述干燥剂为无水硫酸镁、无水氯化钙中的一种。

6.如权利要求1所述的噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述第二反应溶剂为95％乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、乙二醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。