[发明专利]一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及亚硒酸注射液

说明书

本发明提供一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及采用该处理方法得到的亚硒酸注射液。其中，该处理方法包括以下步骤：（1）在亚硒酸注射液配制之前，采用0.1‑1wt%双氧水对不锈钢配制罐和管道进行处理，处理时间0.5‑4h，然后再用注射用水冲洗至双氧水的残留量低于0.001%；（2）在氮气保护下，将不锈钢配制罐配制的亚硒酸注射液经双氧水处理后的管道装入经硝酸处理过的玻璃瓶中，灭菌即可。本发明通过对配制罐和管道以及玻璃瓶进行处理，从而能够获得一种不溶性微粒处于稳定且较低水平，pH值保持稳定且不会析出硒单质的稳定的亚硒酸注射液。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法以及采用该处理方法得到的亚硒酸注射液。

背景技术

硒是人生长发育所必需的一种微量营养元素。1973年，联合国卫生组织宣布硒是人类生命活动中不可缺少的必需微量元素，1988年，中国营养学会也将硒列为每日膳食营养元素之一，并建议每日应摄取50～200μg硒。硒与人的生理代谢、生命的维持和延续具有极其密切的关系，其主要以硒蛋白酶的形式存在于人体内，这些酶在提高人体免疫功能、增强抗癌能力和预防心血管疾病等方面有显著作用。缺硒会直接导致免疫功能下降，引发40多种疾病。国内外大量统计资料和临床研究证明，人体缺硒会造成重要器官的功能失调，导致许多严重疾病的发生。我国处于地球低硒带，全国72％国土不同程度缺硒。在我国黑龙江省克山县暴发流行的以心肌坏死为主要病变特征的克山病，以及曾在我国大面积流行的以软骨变性和坏死以及在坏死基础上发生增生和修复性改变为主要病变特征的大骨节病等地方病的发病原因，均因发病区处于地理低硒区。

由于人体内无法长期储存硒，因此需从每日膳食中获取硒作为营养，对于术后或其他原因无法口服摄取硒的患者，只能通过肠外营养途径摄取硒元素。目前在我国仅有亚硒酸钠片上市，由于口服补硒无法实时监测血中硒含量，过量的补硒有可能会造成慢性硒中毒。目前，我国尚无能够通过肠外营养补充硒的制剂。在美国，2019年FDA批准亚硒酸注射液上市，作为肠外营养中的硒补充剂。

但是在亚硒酸注射液的实际生产以及储存过程中中，由于亚硒酸中的硒处于中间价态，亚硒酸容易被氧化成为硒酸，也易被还原生成硒，从而导致产品质量不稳定。目前尚没有方法能够获得一种稳定的亚硒酸注射液。

有必要提供一种更为有效的提高亚硒酸注射液稳定性的方法以及一种更稳定的亚硒酸注射液。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种能够获得稳定性更好的亚硒酸注射液的处理方法以及采用该处理方法得到的亚硒酸注射液。

本发明通过以下技术方案实现：

本发明提供一种提高亚硒酸注射液稳定性的处理方法，包括如下步骤：

(1)在亚硒酸注射液配制之前，采用0.1-1wt％双氧水对不锈钢配制罐和管道进行处理，处理时间0.5-4h，然后再用注射用水冲洗至双氧水的残留量低于0.001％；

(2)在氮气保护下，将不锈钢配制罐配制的亚硒酸注射液经双氧水处理后的管道装入经硝酸处理过的玻璃瓶中，灭菌即可。

其中，步骤(1)中双氧水清洗液的残留检测用100ml洁净的比色管，取步骤(1)中不同清洗时间的最后洗脱注射用水50ml，加碘化钾1.5g，充分摇匀，加3滴1％淀粉溶液摇匀，作为测试液；另取100ml洁净的比色管，配制0.001％双氧水，取50ml，加碘化钾1.5g，充分摇匀，加3滴1％淀粉溶液摇匀，作为对照液；将测试液和对照液比色管分别置于白色背景上，垂直观察，测试液显色深度不深于对照液时，步骤(1)的注射用水清洗步骤完成。

步骤(2)中所述的经硝酸处理过的玻璃瓶为将玻璃瓶浸渍于硝酸中处理0.5-2h，然后再用注射用水冲洗至pH值为5.0-7.0。其中，所述的硝酸浓度为1-10wt％，优选地，硝酸浓度为5-10wt％。

进一步地，上述亚硒酸注射液的制备方法包括如下步骤：