[发明专利]一种分离的结合抗原PSMA的蛋白及其用途

说明书

本申请提供一种分离的抗原结合蛋白，其包含氨基酸序列如SEQ ID NO:15所示的V_H中的HCDR1、HCDR2和HCDR3；且其包含氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示的V_L中的LCDR1、LCDR2和LCDR3。本申请还提供包含所述分离的抗原结合蛋白的嵌合抗原受体和免疫耦联物、编码所述分离的抗原结合蛋白的核酸、包含所述分离的抗原结合蛋白的载体、包含所述核酸或所述载体的细胞、制备所述分离的抗原结合蛋白的方法以及所述分离的抗原结合蛋白的用途。

技术领域

本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种分离的结合抗原PSMA的蛋白及其用途。

背景技术

对于男性而言，前列腺癌是最常诊断出的癌症，且为第三大致死癌症。据统计，2017年有16万患者被诊断有此肿瘤，且造成2万6千例死亡（Siegel RL et al., （2017） CA Cancer J Clin. 67:7–30）。患有局部癌症的患者通常接受手术治疗或放疗（Walsh PC et al., （2007） N Engl J Med. 357:2696–705）。然而，接受根治性前列腺切除术的患者中的20-40%，以及接受放疗的患者的30-50%会经历复发（Paller CJ et al., （2013） Clin Adv Hematol Oncol. 11:14–23）。转移性癌症的标准疗法通常为雄激素阻断，通过双侧睾丸切除或化学去势（如施用黄体生成素受体（LHR）激动剂或拮抗剂）的方式（Tannock IF et al., （2004） N Engl J Med. 351:1502–12）。尽管雄激素阻断很有效，但伴随产生明显的副作用，患者逐渐患上去势难治性前列腺癌（CRPC）（Petrylak DP et al., （2004） N Engl J Med. 351: 1513–20）。转移性的CRPC（mCRPC）目前还没有根治的方法，预后较差。

近年来，癌症疫苗、免疫检查点阻断和肿瘤靶向抗体对实体瘤的治疗具有重大的影响。2010年，以前列腺酸性磷酸酶为靶点的个性化癌症疫苗Sipuleucel-T称为第一个FDA批准的mCRPC免疫制剂（Kantoff PW et al., （2010） N Engl J Med. 363:411–22），其成功鞭策了靶向前列腺相关的其他抗原例如前列腺特异膜抗原（PMSA）和前列腺特异抗原（PSA）的疫苗的临床试验。