[发明专利]喹唑啉衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一类新化合物4‑(3'‑R取代‑5'‑R取代‑4'‑羟基苯胺基)喹唑啉类衍生物及其制备方法与应用。所述化合物的结构式如式I和II所示。本发明的化合物具有很好的防治鸡球虫病的活性，在制备防治鸡球虫病的药物领域，可以用作防治鸡球虫病的治疗剂。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是制备用于防治鸡球虫病的药物技术领域，具体是一种4-(3'-R取代-5'-R取代-4'-羟基苯胺基)喹唑啉类用于防治鸡球虫病的化合物及其制备方法与应用。

背景技术

鸡球虫病是由艾美耳属(Eimeria)多种球虫寄生于鸡的肠上皮细胞内所引起的一种寄生性原虫病。鸡球虫分布广、危害大，10～30日龄的雏鸡或35～60日龄的青年鸡的发病率和致死率可高达80％。病愈的雏鸡生长受阻，增重缓慢；成年鸡一般不发病，但为带虫者，增重和产蛋能力降低，是传播球虫病的重要病源。全世界因鸡球虫病所造成的损失每年约20亿英镑。在养鸡生产中，几乎所有雏鸡饲料中都必须加入抗球虫药物，我国每年投入预防本病的药物费用平均每羽鸡0.2～0.3元，每年用于防治鸡球虫病的药费达数亿元人民币，占鸡病全部防治费用的近1/3。长期以来，控制鸡球虫病的主要手段是使用抗生素类和化学合成药物，这些药物对鸡球虫病的防治起了重要作用，但球虫抗药性的产生一直困扰着养殖户和兽医工作者，有些鸡群虽然使用抗球虫药，仍然面临球虫病的发生乃至暴发的威胁。近年来，鸡球虫病免疫预防的研究有了一定进展，但其推广应用尚存在一些问题。药物在一段较长的时间内仍将是防治鸡球虫病的主要武器。

喹唑啉又称苯并嘧啶，是一类重要的含氮杂环化合物。它广泛存在于各种生物碱和具有生物药理活性的有机分子中，其活性包括抗肿瘤、抗疟疾、抗炎、抗菌、抗惊厥、抗结核及抗高血压等。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种用于防治鸡球虫病的化合物制备方法及用途。该类化合物是4-(3'-R取代-5'-R取代-4'-羟基苯胺基)喹唑啉衍生物。该类化合物有较好的防治鸡球虫病的活性，可以作为新型防治鸡球虫病的药物，用于预防或者治疗鸡球虫病。

本发明提供通式I和II所示的衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，

式I中R为取代亚甲基-CH₂-R'，式II中的两个R为相同的取代亚甲基-CH₂-R'或卤素；

其中，R'为不含或含有烃基取代的氨基，或不含或含有杂原子取代的氮杂环。

作为优选，R'为不含或含有1-2个烃基取代的氨基，或不含或含有1-2个杂原子取代的氮杂环。

作为优选，R'为不含或含有1-2个C1-C4烃基取代的氨基，或不含或含有1-2个杂原子取代的五元或六元氮杂环。

作为优选，R'为甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基，或取代或未取代四氢吡咯、取代或未取代六氢吡啶、吗啉环；

卤素优选为氟、氯、溴、碘。

作为优选，所述衍生物的结构式如下：

作为优选，所述的盐为通式I和II的衍生物与无机酸或有机酸反应形成的盐，其中所述无机酸为盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸或磷酸；所述的有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸或酒石酸。

本发明提供一种药物组合物，包含上述的衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。

本发明还提供了该衍生物的制备方法，本发明提供的制备上述衍生物的方法，合成步骤简便且易于操作。该类化合物具有非常好的防治鸡球虫病活性，在制备防治鸡球虫病药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。