[发明专利]核素标记的PD-1靶向单克隆抗体及其制备方法与应用

权利要求书

1.放射性核素标记的PD-1单克隆抗体，其特征在于，将PD-1单克隆抗体以N-溴代琥珀酰亚胺介导、或者与双功能螯合剂去铁胺偶联后，进行放射性核素标记得到；每mg PD-1单克隆抗体上标记的放射性核素为15～60MBq。

2.根据权利要求1所述的放射性核素标记的PD-1单克隆抗体，其特征在于，所述放射性核素为¹²⁴I、⁶⁴Cu或⁸⁹Zr；

优选地，所述PD-1单克隆抗体为Toripalimab。

3.权利要求1或2所述的放射性核素标记的PD-1单克隆抗体在制备靶向PD-1的PET/CT分子诊断显像剂中的应用。

4.权利要求1或2所述的放射性核素标记的PD-1单克隆抗体在制备靶向PD-1的肿瘤治疗药物中的应用。

5.一种靶向PD-1的肿瘤诊断或治疗产品，其特征在于，包含权利要求1或2所述的放射性核素标记的PD-1单克隆抗体。

6.权利要求1或2所述的放射性核素标记的PD-1单克隆抗体的制备方法，其特征在于，当采用¹²⁴I标记时，所述制备方法包括：将PD-1单克隆抗体与¹²⁴I盐、N-溴代琥珀酰亚胺和反应缓冲液混合进行标记反应；所述PD-1单克隆抗体、¹²⁴I盐和N-溴代琥珀酰亚胺的用量比为(0.5-10mg):(1×10⁷～9×10⁷Bq):(6～120μg)。

7.权利要求1或2所述的放射性核素标记的PD-1单克隆抗体的制备方法，其特征在于，当采用⁶⁴Cu或⁸⁹Zr标记时，所述制备方法包括：

(1)将PD-1单克隆抗体与去铁胺混合反应得到标记前体，所述PD-1单克隆抗体与去铁胺的用量摩尔比为1：(5～7)；

(2)采用⁶⁴Cu或⁸⁹Zr对所述标记前体进行标记反应，所述标记前体与⁶⁴Cu或⁸⁹Zr的用量比为(15～2000μg)：(2.5×10⁷～10×10⁷Bq)。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述反应缓冲液为0.05～0.2M、pH7.2的PB缓冲液；

优选地，所述反应缓冲液占反应体系总体积的30％～75％。

9.根据权利要求6或8所述的制备方法，其特征在于，所述标记反应为在34～37℃反应1～2min，以8～12％的人血清白蛋白终止反应。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，以去离子化处理的0.05～0.1M碳酸氢钠溶液调节反应体系的pH值至8.0～8.5，于4～37℃条件下反应4～24h；

步骤(2)中，将所述标记前体加入至0.05～0.15M、pH 5.0～5.5的醋酸钠溶液中，再加入⁶⁴Cu或⁸⁹Zr溶液，调整pH值至7.0～7.2，于38～42℃孵育25～35min。