[发明专利]一种贝美前列素眼用温度敏感型原位凝胶及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种贝美前列素眼用组合物，其特征在于，所述组合物包括：贝美前列素、泊洛沙姆、助溶剂和水；

其中，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，以质量体积百分比计，所述组合物中贝美前列素的浓度为0.01-0.1％，例如为0.02-0.06％，示例性为0.03％；

优选地，所述组合物中泊洛沙姆407的浓度为17-25％，例如为18-24％，示例性为18％、19.17％、20％、21％、22％、23％、24.83％；

优选地，所述组合物中泊洛沙姆188的浓度为0-8％，例如为1-6％，示例性为1.17％、2％、3％、4％、5％、6.83％。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中，泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的质量体积浓度比为(2-20):1，优选为(3-12):1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述助溶剂选自吐温、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、聚乙二醇/聚己内酯多嵌段共聚物、壳聚糖等中的至少一种，例如选自吐温；

优选地，以质量体积百分比计，所述组合物中助溶剂的浓度为0.1-5％；

优选地，所述水选自重蒸水或纯化水；

所述组合物中还包括其他药用辅料，例如防腐剂、润湿剂和缓冲剂中的至少一种。

5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，以质量体积百分比计，所述组合物中包括：浓度为0.03％的贝美前列素，浓度为21％的泊洛沙姆407、浓度为2％的泊洛沙姆188、浓度为1％的吐温80，其余为双蒸水；

优选地，以质量体积百分比计，所述组合物中包括：浓度为0.03％的贝美前列素，浓度为24.83％的泊洛沙姆407、浓度为6.83％的泊洛沙姆188、浓度为1％的吐温80，其余为双蒸水；

优选地，以质量体积百分比计，所述组合物中包括：浓度为0.03％的贝美前列素，浓度为22％的泊洛沙姆407、浓度为4％的泊洛沙姆188、浓度为1％的吐温80，其余为双蒸水；

优选地，以质量体积百分比计，所述组合物中包括：浓度为0.03％的贝美前列素，浓度为19.17％的泊洛沙姆407、浓度为1.17％的泊洛沙姆188、浓度为1％的吐温80，其余为双蒸水。

6.权利要求1-5任一项所述组合物在制备治疗原发性开角型青光眼、高眼压症制剂中的应用；

优选地，所述制剂为贝美前列素眼用温敏型原位凝胶制剂。

7.权利要求1-5任一项所述贝美前列素眼用组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将贝美前列素、泊洛沙姆、助溶剂、水和任选地药用辅料混合均匀，将得到的混合物冷溶，使泊洛沙姆充分吸水膨胀逐渐溶解至溶液澄清，得到所述组合物；

其中，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；

优选地，先将贝美前列素配制成贝美前列素溶液，然后将泊洛沙姆407、或者泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，加入所述贝美前列素溶液中，得到混合物；优选地，所述贝美前列素溶液中还含有助溶剂和水；

优选地，所述贝美前列素溶液中，贝美前列素的浓度为0.01-0.1％；

优选地，所述冷溶的温度为1-8℃；

优选地，所述冷溶的时间为6-36h；

所述药用辅料具有权利要求4所述的含义和浓度。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)用吐温80溶解贝美前列素后，向其中加入双蒸水，制备得到贝美前列素溶液，再将泊洛沙姆407与泊洛沙姆188按比例加入所述贝美前列素溶液，得到混合溶液；

(2)将步骤(1)中所述混合溶液密封后冷溶，使其充分吸水膨胀逐渐溶解至溶液澄清，得到所述组合物。

9.贝美前列素眼用温度敏感型原位凝胶制剂，其特征在于，所述制剂含有权利要求1-5任一项所述组合物。

10.权利要求9所述贝美前列素眼用温度敏感型原位凝胶制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括权利要求7或8所述制备方法；

优选地，所述制备方法还包括对权利要求1-5任一项所述组合物或权利要求7或8所述制备方法制备得到的组合物进行灭菌、包装的过程。