[发明专利]一种贝美前列素眼用温度敏感型原位凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种贝美前列素眼用温度敏感型原位凝胶及其制备方法与应用。贝美前列素眼用组合物包括：贝美前列素、泊洛沙姆、助溶剂和水；其中，泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。该组合物为适用于发病率较高的原发性开角型青光眼及高眼压症的眼用制剂。本发明组合物在常温下为液体，滴入眼中即形成半固体凝胶状态，其粘附于角膜和结膜囊表面，延缓药物释放，不仅可解决常规滴眼液眼部滞留时间短、生物利用度不高的问题，也克服了普通眼用凝胶制剂铺展性较差、剂量不易控制的问题，同时能够避免使用乳膏等剂型引起的眼部刺激性，是一种极具经济效益和开发潜力的用于治疗青光眼的眼用制剂。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种贝美前列素眼用温度敏感型原位凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

贝美前列素(英文名：Bimatoprost；化学名：(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(1E,3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基]环戊基]-5-N-乙基庚烯酰胺)是一种独特的药物，它是一种合成的前列酰胺，其选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用，它所具有的双重降压机制，能通过增加房水经小梁网及葡萄巩膜两条外流途径降低眼压。贝美前列素系Allergan公司开发的一种前列腺素脂肪酸酰胺的类似物，2001年3月在美国首次上市，临床用于治疗青光眼，具有较好的降眼压效果和安全性。

目前，贝美前列素滴眼用制剂均为滴眼液。由于眨眼和眼球运动等原因，常规滴眼液眼部滞留时间短、生物利用度较低。温度敏感型凝胶制剂是一类以溶液状态给药后，能够在用药部位随着温度的变化立即发生相变，由液态转化为半固体状凝胶的制剂。例如，眼用温度敏感型凝胶在室温下为溶液状态，以液体形式结膜囊内给药后，能及时在眼内发生相变，形成半固体状凝胶。

目前，临床贝美前列素药物制剂主要以滴眼液为主，尚无眼用温度敏感型原位凝胶制剂，亦未见相关文献报道此类型制剂。

发明内容

为改善上述问题，本发明提供一种贝美前列素眼用组合物，其包括：贝美前列素、泊洛沙姆、助溶剂和水；

其中，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。

根据本发明的实施方案，以质量体积百分比计，所述组合物中，贝美前列素的浓度为0.01-0.1％，例如为0.02-0.06％，示例性为0.03％。

根据本发明的实施方案，以质量体积百分比计，所述组合物中泊洛沙姆407的浓度为17-25％，例如为18-24％，示例性为18％、19.17％、20％、21％、22％、23％、24.83％。

根据本发明的实施方案，以质量体积百分比计，所述组合物中泊洛沙姆188的浓度为0-8％，例如为1-6％，示例性为1.17％、2％、3％、4％、5％、6.83％。

根据本发明的实施方案，所述组合物中，泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的质量比为(2-20):1，例如为(3-12):1，示例性为24.83:6.83、5.5:1、21:2、19.17:1.17。

根据本发明的实施方案，所述助溶剂可以选自吐温(聚山梨酯)、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(PEG-PLA)、聚乙二醇/聚己内酯多嵌段共聚物和壳聚糖等中的至少一种，例如选自吐温，示例性为吐温80。其中，以质量体积百分比计，所述组合物中助溶剂的浓度为0.1-5％，例如0.5-3％，示例性为0.8％、1％、1.5％。

根据本发明的实施方案，所述组合物中还可以包括其他药用辅料，例如防腐剂、润湿剂和缓冲剂等中的至少一种。优选地，这些药用辅料并不对所述组合物的实质特性(尤其是相变温度)产生影响。例如，所述其他药用辅料可以选自本领域已知的用于眼用制剂的辅料。