[发明专利]规则折叠的超小尺寸大孔道无机硅大分子药物载体、其制备方法及其应用有效
申请号: | 202010152219.9 | 申请日: | 2020-03-06 |
公开(公告)号: | CN111317825B | 公开(公告)日: | 2021-08-24 |
发明(设计)人: | 张允雷;张秀伟;万兵;杨旸;杨健;朱颖;武良权;蔡伟;文昱婷 | 申请(专利权)人: | 南京市江宁医院 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K31/704;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;C01B33/18 |
代理公司: | 南京行高知识产权代理有限公司 32404 | 代理人: | 肖念 |
地址: | 211100 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 规则 折叠 尺寸 孔道 无机 大分子 药物 载体 制备 方法 及其 应用 | ||
1.一种规则折叠的超小尺寸大孔道无机硅大分子药物载体,其特征在于:该无机硅大分子药物载体包括规则折叠的无机硅骨架和规则超大的孔道,所述无机硅骨架为片层规则折叠的球形结构,其粒径尺寸为36~45 nm,比表面积为300~800 m2/g;其孔道规则有序,孔径为9 nm~14 nm;所述无机硅大分子药物载体所载药物包括盐酸阿霉素(DOX)和大分子药物p-多糖蛋白的siRNA;所述p-多糖蛋白的siRNA的序列为5 ’GGAAAAGAAACCAACUGUCdTdT3’;
所述无机硅大分子药物载体颗粒的制备方法包括如下步骤:
(1)将表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵溶于含氢氧化钠的水溶液中,在一定温度下搅拌反应,直至生成透明溶液;
(2)在静置的条件下向步骤(1)透明溶液中缓慢加入含有正硅酸四乙酯的环己烷溶液,逐渐增加转速继续反应;
(3)将步骤(2)所得的产物离心得到固体沉淀、乙醇洗涤,转移至酸性无水乙醇溶液中,加热去除表面活性剂,由此得到产物为规则折叠的超小尺寸大孔道无机硅纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的规则折叠的超小尺寸大孔道无机硅大分子药物载体,其特征在于,步骤(1)所述表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵0.4~1.2 g溶于含12.5 mM氢氧化钠的水溶液中,使得十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.01~0.09 M。
3.根据权利要求1所述的规则折叠的超小尺寸大孔道无机硅大分子药物载体,其特征在于:所述步骤(1)中在60 ℃、1200 rpm条件下搅拌反应直至生成透明溶液。
4.根据权利要求1所述规则折叠的超小尺寸大孔道无机硅大分子药物载体,其特征在于,步骤(2)所述正硅酸四乙酯和环己烷溶液的比例为(0.5~2):10 mL/mL,所述转速为逐渐增加至200~300 rpm。
5.根据权利要求1所述规则折叠的超小尺寸大孔道无机硅大分子药物载体,其特征在于,步骤(3)所得的产物离心得到固体沉淀、乙醇洗涤,转移300~600 mL无水乙醇溶液中,在60 ℃条件下加热3~12 h去除表面活性剂。
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