[发明专利]一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法

说明书

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。由胶囊外壳液和胶囊内容物制备而成；其中，所述胶囊内容物包括：阿法骨化醇、中链甘油三酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、麦醇溶蛋白、聚乙二醇、磷脂、月桂酸单甘酯；所述胶囊外壳液的组分包括：明胶、甘油、水、羟苯乙酯、海藻酸钠、壳聚糖。其制备方法简单，制成的阿法骨化醇软胶囊稳定性、生物利用度均较好，适于推广应用。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。

背景技术

阿法骨化醇(Alfacalcidol)是骨化三醇类似物，只需在肝脏羟化即成为具有活性的1α，25-(0H)2D3。可增加小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺激素合成与释放，抑制骨吸收；增加转化生长因子-B(TGF-B)和胰岛素样生长因子-I(1GF-I)合成，促进胶原和骨基质蛋白合成；调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌力，增加神经肌肉协调性，减少跌倒倾向。阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。

有研究表明，口服后阿法骨化醇在人体内半衰期短，为了维持稳定的血药浓度，在24小时内需要多次给药，顺应性差。胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服；能提高药物的稳定性及生物利用度；还能定时定位释放药物，并能弥补其他固体剂型的不足，应用广泛。

软胶囊由内容物和囊壳组成，囊壳的成分一般由基质，增塑剂，防腐剂，遮光剂，色素，溶剂组成，基质一般为明胶，增塑剂为甘油、山梨醇、山梨醇等，防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸丁酯，山梨酸钾等，遮光剂为二氧化钛，色素有奎蓝，红氧化铁，二氧化锰，黑氧化铁，苋菜红等，溶剂为水。内容物组成一般为药物和溶剂。该剂型特点决定了胶囊壳内装药物与外界隔绝，同时软胶囊具有可塑性和弹性，可防潮、防氧化、避光，并可提高药物的稳定性，外观精美，易受病人接受。

但是，阿法骨化醇稳定性较差，尽管将其制备成软胶囊后可在一定程度上提高其稳定性，但是现有的阿法骨化醇软胶囊稳定性仍不够理想，还是存在稳定性差、生物利用度低的缺陷。

如现有技术中，中国专利申请CN 103110606A公开了一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。该阿法骨化醇软胶囊的内容物由以下重量份的组分组成：油性基质、抗氧剂、阿法骨化醇；所述油性基质为中链甘油三酸酯。其制成的阿法骨化醇软胶囊的稳定性好，但其生物利用度并不得而知。

因此，有必要对阿法骨化醇软胶囊制剂进行进一步的研究改进，以获得稳定性差、生物利用度均较好的技术。

发明内容

为克服以上技术问题，本发明提供了一种阿法骨化醇软胶囊，其制备方法简单，制成的阿法骨化醇软胶囊稳定性、生物利用度均较好，适于推广应用。

为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：

一种阿法骨化醇软胶囊，由胶囊外壳液和胶囊内容物制备而成；

其中，所述胶囊内容物包括：阿法骨化醇、中链甘油三酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、麦醇溶蛋白、聚乙二醇、磷脂、月桂酸单甘酯；

所述胶囊外壳液的组分包括：明胶、甘油、水、羟苯乙酯、海藻酸钠、壳聚糖；

所述羟苯乙酯的用量为明胶质量的0.2-0.5％；优选为0.4％；

所述海藻酸钠与壳聚糖的总质量为明胶质量的5-10％，所述海藻酸钠与壳聚糖质量比为1-2:1。

所述甘油的用量为明胶质量的20-50％，优选为30％；

所述水与明胶的质量比为1-2：1，优选为1：1；