[发明专利]一种瑞德西韦侧链中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种瑞德西韦侧链中间体及其制备方法，其特征在于：所述方法包括，

二氯磷酸苯酯(化合物A)与五氟苯酚(化合物B)在溶剂中在碱性条件下升温反应1-5小时，反应液降至室温，加入L-丙氨酸-(2-乙基丁基)酯(化合物C)，在碱性条件下升温反应1-3小时，反应后处理，使用有机溶剂精制得到化合物D，反应式如下所示：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的碱性条件为使用有机碱或无机碱。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的有机碱选自三乙胺、吗啡啉、N,N-二甲基氨基吡啶、吡啶、N,N-二异丙基异胺、DBU中的一种或几种；所述的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为0-50℃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为20-40℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述二氯磷酸苯酯与所述五氟苯酚与所述L-丙氨酸-(2-乙基丁基)酯的摩尔比为1:1:1-1:1.5:1.5。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述精制溶剂为选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、正己烷、正庚烷中的一种或多种的复合溶剂，优选为甲叔醚与正己烷的混合溶剂。

10.N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸-(2-乙基丁基)酯作为制备Remdesivir(GS-5734)过程中的中间体的应用，其中，所述Remdesivir(GS-5734)的结构如下所示：