[发明专利]放射性标记肉桂霉素，其制备方法及其用途

权利要求书

1.用于PET显像剂的靶向磷脂酰乙醇胺的放射性标记三聚乙二醇修饰肉桂霉素Cinnamycin的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin，由药效基团-Cinnamycin、药代动力学基三聚乙二醇基-PEG3和结合放射性金属核素螯合基-R构成，其结构式为式1，其中，R＝[Xⁿ⁺]-1,4,7-三氮杂环九烷基-N’,N”-二乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]NOTA-)或[Xⁿ⁺]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N’,N”N”’-三乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]DOTA-)；Xⁿ⁺＝⁶⁸Ga³⁺,[Al¹⁸F]²⁺或[⁶⁴Cu]；PEG3为药代动力学基三聚乙二醇基；

2.根据权利要求1所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin，其特征在于：R＝[Xⁿ⁺]-1,4,7-三氮杂环九烷基-N’,N”-二乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]NOTA-)。

3.根据权利要求1所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin，其特征在于：R＝[Xⁿ⁺]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N’,N”N”’-三乙酸基-N-乙酰基([Xⁿ⁺]DOTA-)。

4.权利要求1或2所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制备方法，其特征在于用以下方法制备：以NOTA-PEG3-Cinnamycin为前体原料，分别与[Xⁿ⁺]发生螯合反应并经小柱分离纯化，制成多肽PET药物R-PEG3-Cinnamycin。

5.权利要求4所述多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制备方法，其特征在于所述的前体原料NOTA-PEG3-Cinnamycin用以下方法制备：Cinnamycin修饰PEG3后形成Cinnamycin-PEG3-NH2，与1,4,7-三氮杂环九烷基-N’,N’-二乙酸基-N-乙酰基丁二酰亚胺酯NOTA-NHS在微碱性溶液中室温下反应1-2小时，用制备型HPLC分离纯化收集产品峰，即可获得。

6.权利要求1或2所述的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制备方法，其特征在于所述的化合物R-PEG3-Cinnamycin为[⁶⁸Ga]NOTA-PEG3-Cinnamycin，用以下方法制备：前体原料NOTA-PEG3-Cinnamycin与弱酸性⁶⁸GaCl₃溶液在100-110℃加热下反应，用HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分离纯化，即得到[⁶⁸Ga]NOTA-PEG3-Cinnamycin注射液。

7.权利要求1或2所述放射性多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin的制备方法，其特征在于所述的化合物R-PEG3-Cinnamycin为[¹⁸F]AlF-NOTA-PEG3-Cinnamycin，用以下方法制备：前体原料NOTA-PEG3-Cinnamycin在AlCl₃、冰醋酸和乙腈存在下与[Al¹⁸F]²⁺反应，经HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分离纯化，即得到[¹⁸F]AlF-NOTA-PEG3--Cinnamycin注射液。

8.权利要求1-3之一的多肽化合物R-PEG3-Cinnamycin在制备PET显像剂中的应用。