[发明专利]一种基于体外研究的硫酸钙/PMMA双载体药物缓释系统的构建

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，且本发明公开了一种基于体外研究的硫酸钙/PMMA双载体药物缓释系统的构建，包括以下步骤：首先制备万古霉素硫酸钙颗粒，选取5毫升的硫酸钙粉剂与1g万古霉素粉剂，并将选取的材料放入至无菌碗中，加以搅拌混匀，然后向无菌碗中加入3毫升的灭菌用水，使其充分混合直至形成光滑的糊状物，搅拌时间为30S，将光滑的糊状物涂抹至专用模具的内部，使糊状物固化至少20min，在糊状物完全固化在模具内部后，手动弯曲模具将模具内部的固化颗粒释放并脱离模具内部。该基于体外研究的硫酸钙/PMMA双载体药物缓释系统，通过由于PMMA的不可生物降解特性能够为骨骼结构提供即时或持续的机械稳定作用或有利于维持骨骼结构稳定；并且通过硫酸钙的可生物降解特性可以相对稳定、持续地释放抗生素，并长期处于治疗水平，这不利于细菌生长。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体为一种基于体外研究的硫酸钙/PMMA双载体药物缓释系统的构建。

背景技术

负载抗生素的PMMA是治疗慢性骨髓炎的有效局部缓释系统。该局部抗生素缓释系统具有以下优势：在感染部位释放高浓度抗生素，同时消除外科清创后的死腔，并且保持较低水平的血清药物浓度。但是负载抗生素的PMMA也存在自身的缺点，主要缺点之一是在初始阶段抗生素呈爆发释放，然后呈现持续的低于治疗浓度的药物释放。由于抗生素PMMA的不可生物降解性质，长时间的低于治疗药物浓度的抗生素释放可导致局部细菌增殖和生物膜形成，这将有利于耐药细菌的产生和感染的复发。抗生素PMMA的上述缺点影响其抗感染效果和在临床实践中的应用。

因此，为了应对这一严峻的挑战，开发能够持续释放高于治疗水平药物浓度从而提高抗菌作用的缓释系统尤其重要。鉴于抗生素PMMA的缺点，负载抗生素的硫酸钙是用于治疗慢性骨髓炎的最有吸引力的可吸收缓释载体之一。它能够消除手术清创后的死腔，在完全降解后可以释放全部抗生素，并且缺乏细菌定植基础。抗生素硫酸钙通过零级动力学和表层降解方式释放抗生素。因此，硫酸钙的抗生素释放相对稳定、持续，并长期处于治疗水平，这不利于细菌生长。类似于抗生素PMMA，抗生素硫酸钙也具有固有的缺点：它不能为骨骼结构提供机械支撑作用，尤其是随着硫酸钙的降解。然而，骨骼结构的机械稳定性在慢性骨髓炎的治疗中具有重要意义。由于不可降解的特性，抗生素PMMA可以为骨骼结构提供即时或持续的机械稳定作用或有利于维持骨骼结构稳定。

本项目的目的是构建负载万古霉素的硫酸钙/PMMA双载体缓释系统，研究其体外抗生素释放规律和抗菌性能，并且和含万古霉素的PMMA进行比较。通过该技术构建的硫酸钙/PMMA双载体缓释系统既保持了PMMA可以为骨骼结构提供即时或持续的机械稳定作用或有利于维持骨骼结构稳定的优点，同时能保持硫酸钙缓释系统的抗生素释放相对稳定、持续，并长期处于治疗水平的优点。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种基于体外研究的硫酸钙/PMMA双载体药物缓释系统的构建，解决了抗生素PMMA的不可生物降解性质，长时间的低于治疗药物浓度的抗生素释放可导致局部细菌增殖和生物膜形成，这将有利于耐药细菌的产生和感染的复发的问题。

（二）技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种基于体外研究的硫酸钙/PMMA双载体药物缓释系统的构建，包括以下步骤：

S1：首先制备万古霉素硫酸钙颗粒，选取5毫升的硫酸钙粉剂与1g万古霉素粉剂，并将选取的材料放入至无菌碗中，加以搅拌混匀；

S2：然后向无菌碗中加入3毫升的灭菌用水，使其充分混合直至形成光滑的糊状物，搅拌时间为30S；

S3：将光滑的糊状物涂抹至专用模具的内部，使糊状物固化至少20min，以形成固化颗粒；

S4：在糊状物完全固化在模具内部后，手动弯曲模具将模具内部的固化颗粒释放并脱离模具；