[发明专利]一种简便合成惕格酸的方法

权利要求书

1.一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：通过格氏试剂与丙酮酸或α-丁酮酸，在HMPA或DMPU作为助剂的常温条件下，发生加成反应得到2-羟基-2-甲基丁酸，记为中间体III；然后，中间体III在质量浓度不小于67％的硫酸溶液作用下，加热发生脱水反应得到惕格酸；

所述格氏试剂的制备步骤为：在反应瓶中加入镁屑和四氢呋喃，往其中滴加相应的卤代烃的醚类溶剂，制备得到格氏试剂；其中，反应底物为丙酮酸时，相应的卤代烃为氯乙烷、溴乙烷或碘乙烷；反应底物为α-丁酮酸，相应的卤代烃为氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷；制备格氏试剂所采用的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、异丙醚、甲基环戊基醚中的一种或几种混合。

2.根据权利要求1所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)中间体III的合成

①在反应瓶中加入镁屑和四氢呋喃，往其中滴加相应的卤代烃的醚类溶剂，制备得到格氏试剂；

②往格氏试剂中加入助剂HMPA或者DMPU，随后，室温下，往其中滴加反应底物丙酮酸或者α-丁酮酸，反应温度控制在40℃及以下；反应结束后，用稀硫酸或稀盐酸淬灭，减压浓缩去除有机溶剂，乙酸乙酯萃取水相，浓缩得中间体III；

2)惕格酸的合成

将中间体III和质量浓度不小于67％的硫酸混合，加热至130～150℃，反应结束后，碱液中和至pH3～4，乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，乙醇的水溶液结晶得到惕格酸成品。

3.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述卤代烃与镁的摩尔比为1～1.5：1。

4.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：当所述卤代烃为氯乙烷、溴乙烷或碘乙烷，相应的反应底物为丙酮酸时，卤代烃与反应底物的摩尔比为2～4：1。

5.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：当所述卤代烃为氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷，相应的反应底物为α-丁酮酸时，卤代烃与反应底物的摩尔比为2～4：1。

6.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：以摩尔当量计，所述助剂的用量为反应底物的5～10％。

7.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述步骤1)中，滴加反应底物时，所述反应温度为20～40℃，滴加完毕后反应时间为1～4h。

8.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述步骤2)中，硫酸溶液的质量浓度为67％，加热温度为140℃。

9.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述步骤2)中，硫酸溶液中的硫酸与中间体III的摩尔比为2～3：1。

10.根据权利要求2所述的一种简便合成惕格酸的方法，其特征在于：所述乙醇的水溶液中乙醇与水的质量比为1:1～3。