[发明专利]一种简便合成惕格酸的方法

说明书

本发明公开了一种简便合成惕格酸的方法，通过格氏试剂与丙酮酸或α‑丁酮酸，在HMPA或DMPU作为助剂的常温条件下，发生加成反应得到2‑羟基‑2‑甲基丁酸，记为中间体III；然后，中间体III在质量浓度不小于67％的硫酸作用下，加热发生脱水反应得到惕格酸。本发明避免了现有工艺中用到的污染严重的物料，反应步骤短，工艺条件简单，对设备无特殊要求，产品收率高，是一种适合工业化生产的方法。

技术领域

本发明属于精细化工领域，具体涉及一种简便合成惕格酸的方法。

背景技术

惕格酸(Tiglic acid)，又名反式-2-甲基巴豆酸，反式-2-甲基-2-丁烯酸，FEMA号3599，CAS号80-59-1。自然界中存在于芹菜叶中，嗅觉上具有焦糖甜味、烘烤暖香、酸辣及熟水果香气，口味上具甜、烘烤、水果和果酱味。惕格酸作为香料可直接用于朗姆、焦糖、面包、水果、果酱香精配方中，它的酯类产品在香精配方中具有更广泛的用途。惕格酸的顺反异构化产物当归酸(Angelic acid)及其酯也具有重要的香料方面用途。目前国外有多家公司提供惕格酸及其酯类产品，但国内仅有少数几家工厂生产，且现有的生产工艺基本上都是采用次氯酸钠氧化的工艺，不仅危险且污染严重，经过研究，我们探索开发出了一条更为绿色环保且简洁的工艺用于惕格酸的制备，此工艺具有更好的经济效益和环境效益。

惕格酸的合成较为常见的方法是3-甲基-3-戊烯-2-酮氧化法。如中国专利(公开号CN 105439848A和CN 108863759A)公开的乙醛或者三聚乙醛与丁酮缩合反应得到3-甲基-3-戊烯-2-酮，之后再用次氯酸钠氧化得到惕格酸，反应的副产物是氯仿。次氯酸钠氧化工艺相对比较危险，且产生的副产物卤仿毒性比较大，污染比较严重；

第二种方式，如中国专利(公开号CN 106278866A)公开的采用2-甲基丁酸为原料，氯气为卤代试剂，再碱性消除得到惕格酸，该路线要用到毒性大的卤素，比较危险。

第三种方式，采用乙酰乙酸乙酯为原料，先与卤代甲烷反应，引入一个甲基，再用还原剂还原得到羟基酸酯，消除脱水，皂化得到惕格酸。这条路线需要有用到对臭氧层破坏较大的卤甲烷，还原用到的硼氢化盐污染比较严重，对甲苯磺酸这一步脱水异构化产物和双分子反应产物比较多。总的说来路线很长，不适合工业化生产；

第四种方式，采用丁烯溴化镁格氏试剂与二氧化碳反应，此方案卤代的顺式丁烯不容易获得，无法工业化生产；

第五种方法，采用丁酮与氰化钠加成得到中间体后，再强酸条件下水解得到惕格酸，该方法用到了剧毒品氰化物，不适合工业化应用；

鉴于以上工艺的种种局限性，尚未存在一种操作简便，安全环保，原料易得，适合工业化应用的方法制备惕格酸。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种简便合成惕格酸的方法，解决了上述背景技术中的问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供了一种简便合成惕格酸的方法，通过格氏试剂与丙酮酸或α-丁酮酸，在HMPA(六甲基磷酰三胺)或DMPU(1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2-嘧啶酮)作为助剂的常温条件下，发生加成反应得到2-羟基-2-甲基丁酸，记为中间体III；然后，中间体III在质量浓度不小于67％的硫酸溶液作用下，加热发生脱水反应得到惕格酸IV。

其反应路线如下：

在本发明一较佳实施例中，包括如下步骤：

1)中间体III的合成