[发明专利]一种黄体酮共晶物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种黄体酮共晶物，其由活性成分黄体酮和共晶形成物形成，其中所述共晶形成物选自间苯二甲酸、4‑甲酰苯硼酸或3‑硝基邻苯二甲酸。本发明还涉及所述黄体酮共晶物的制备方法及其用于增加子宫内膜厚度、改善黄体酮溶解性或提高黄体酮渗透速率的用途。

技术领域

本发明属于有机药物共晶技术领域，具体公开了一种黄体酮共晶物及其制备方法和用途。

背景技术

黄体酮，又称孕酮激素，英文名为Progesterone，化学名称为孕甾-4-烯-3，20-二酮，分子式为C₂₁H₃₀O₂，结构式如下式a所示。黄体酮属天然孕激素类药，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素。黄体酮在水中溶解度很低，体内吸收差，口服后存在较强的首过效应，因此临床上一般注射给药。因黄体酮在治疗中常需长期给药，所以注射给药给患者带来一些不便，且黄体酮注射液为油溶液，长期给药会使给药部位产生萎缩。

间苯二甲酸的分子式为C₈H₆O₄，结构式如下式b所示。4-甲酰苯硼酸的分子式为C₇H₇BO₃，结构式如下式c所示。3-硝基邻苯二甲酸的分子式为C₈H₅NO₆，结构式如下式d所示。

药物共晶是指药物活性成分与共晶形成物以一定比例，通过氢键或带有饱和性和方向性的非共价键组装形成的一种新晶体，各组分之间存在固定的化学计量比。药物形成共晶后，一般不改变药物本身的性质。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新颖的黄体酮共晶物及其制备方法和用途。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

本发明第一方面涉及一种黄体酮共晶物，其由活性成分黄体酮和共晶形成物形成，其中所述共晶形成物选自间苯二甲酸、4-甲酰苯硼酸或3-硝基邻苯二甲酸。

在优选的实施方案中，在所述黄体酮共晶物中，黄体酮与所述共晶形成物的摩尔比为1∶3～3∶1，优选为1∶2～2∶1。

在优选的实施方案中，黄体酮与所述共晶形成物之间通过氢键连接。

在优选的实施方案中，黄体酮共晶物X射线衍射表征如下：

(1)当共晶形成物为间苯二甲酸时，所得黄体酮-间苯二甲酸共晶物属于三斜晶系，空间群为P1，晶胞参数为：α＝γ＝90°，β＝125.052(14)，Z＝4；ρcalcg＝1.228cm³；μ＝0.083mm^-1；F(000)＝880；射线为Mo-Kα；2θ范围为1.51°至27.51°；指数范围为-28≤h≤28，-9≤k≤9，-20≤l≤21；衍射点总数＝14151；独立衍射点数目，Rint＝4693，0.2434；独立衍射点数据/限制/精修参数＝4693/5/277；拟合优度因子GOF值＝0.912；R₁[I＞2(I)]＝0.0677；wR₂(全部数据)＝0.2780；最大差异其粉末X射线衍射特征峰以2θ角值表示，出现在6.56°，10.96°，13.14°，16.17°，19.76°，20.32°，21.04°，22.20°，24.17°，26.45°，28.05°和28.55°。