[发明专利]一种坦西莫司中间体化合物

权利要求书

1.一种如式IV所示的坦西莫司中间体化合物：

2.根据权利要求1所述的中间体化合Ⅳ，其特征在于，制备方法包括如下步骤：将化合物II即2,2-二(羟甲基)丙酸和碱依次加入有机溶剂中，再加入化合物III即1,3-二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷，控温搅拌反应完，得化合物IV，反应路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的碱可以为二乙胺、三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钾中的一种或其组合。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物II、化合物III、碱的投料摩尔比为1:1.1～2.0:2.0～3.0。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、四氢呋喃中的一种或其组合；所述反应温度为0～40℃。

6.权利要求1所述的化合物IⅤ用于制备坦西莫司的用途。

7.一种权利要求1所述的化合物IV制备坦西莫司的方法，包括如下步骤：

步骤1：化合物IV和化合物V即2,4,6-三氯苯甲酰氯在第一有机碱作用下反应得未分离得化合物VI，未分离化合物VI在第二有机碱作用下与化合物VII即西罗莫反应生成化合物VIII；

步骤2：化合物VIII在催化剂作用下得坦西莫司I，其合成路线如下：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述第一有机碱选自三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N,N-二异丙基乙胺中的一种或其组合；第二有机碱选自2,6-二甲基吡啶、4-甲基基吡啶、吡啶、三乙胺中的一种或其组合。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1中化合物IV、第一有机碱、化合物V，化合物ⅤII、第二有机碱的投料摩尔比为：1:1.1～2.0:1.1～2.0:1.2～2.2:1.5～2.2。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤2中所述催化剂选自四丁基氟化铵、甲基三乙基氟化铵、四甲基氟化铵、四乙基氟化铵中的一种或其组合。