[发明专利]一种药物涂层球囊，其制备方法以及药物涂层球囊扩张导管

说明书

本发明公开了一种药物涂层球囊，包括球囊和覆盖在球囊表面的药物涂层，所述药物涂层是由药物喷涂溶液喷涂至球囊表面形成的；所述药物喷涂溶液是由药物、脂溶性赋形剂和亲水性赋形剂溶于溶剂中得到的。本发明还公开了所述药物涂层球囊的制备方法以及一种药物涂层球囊扩张导管。本发明的药物涂层球囊，药物涂层牢固度较高、药物颗粒度小，在药物球囊穿越和扩张过程中会大大减少药物损失，且组织吸收率高，提高药物利用率。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种药物涂层球囊，该药物涂层球囊的制备方法，以及包括该药物涂层球囊的球囊扩张导管。

背景技术

近年来，随着神经影像学、导管技术和材料、计算机等科学的迅速发展，血管内介入技术在治疗血管病方面日臻成熟，以其微创、安全、有效等特点受到医生与患者的肯定，目前已成为血管病的重要治疗方法之一。

球囊血管成形术是一种通过物理扩张动脉粥样硬化、病变血管中的管腔直径减小或狭窄的区域来治疗血管疾病的已建立的方法。典型地，采用可在循环系统内前进到病变区域的导管进行血管成形术。导管具有位于远端的被充液以使狭窄区域膨胀和扩张的球囊。在很多情况下，诸如在冠状动脉中，也在球囊外部之上扩张支架。在球囊的泄压和移除之后，支架保留在原处以保持扩张的管腔的通畅。

药物涂层支架在治疗血管狭窄方面取得了极大的成功。但长期的临床试验结果表明，药物涂层支架会对人体产生由金属构架和多聚物载体造成的副反应及血管内晚期血栓的风险，术后产生的支架内再狭窄也成为了另一棘手的问题。在随后的新器械和治疗技术的研究中，药物洗脱球囊(以下简称“DCB”、“DEB”或“药物球囊”)成为了治疗支架内再狭窄的新兴手段，由于其独特优势而得到了广泛应用。

药物球囊是在球囊扩张术或球囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性球囊药物释放技术，它是将抗增生性的药物，如紫杉醇，涂层于球囊表面，当球囊到达病变部位被撑开、扩张，与血管壁内膜接触时，药物快速释放、转移药物在局部血管壁内的技术，药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄。

药物涂层球囊一方面药物能有效抑制平滑肌细胞过度增生从而降低再狭窄发生率，另一方面无需置入支架，从而减少了血管内膜的炎症反应、降低了支架内血栓形成风险、缩短了双联抗血小板时间、减少了出血风险。另外，在冠状动脉疾病的临床研究中，药物球囊在治疗支架内再狭窄、小血管病变、分叉病变时显示出更好的有效性和安全性，并且还适用于高出血风险患者、正在口服抗凝药物或近期进行外科手术的患者。

药物球囊涂层的关键难点在于如何实现药物涂层与球囊表面的结合以及药物向血管组织释放转载之间的平衡。有研究表明，药物球囊中有70％以上的药物都损失在球囊输送过程中。除了药物在输送过程中的损失，球囊在短期的扩张(60秒内)中药物并不能完全释放，手术结束后仍然会有约5％～10％的药物留在球囊表面。药物涂层与球囊表面之间的稳定结合可以实现药物涂层在球囊导管输送过程中的较少的损失，减少对下游血管的影响；同时，药物向血管组织的快速释放可以实现更多比例的药物转载吸附到靶血管，达到有效抑制平滑肌细胞过度增生的目的，目前已上市产品涂层结构和专利涂层技术均难以实现兼顾这两项关键性能，因此，有必要研究开发出新型的复合涂层来实现输送损失和快速释放的平衡。另外现有技术都是依靠药物自身的组织吸收特性和结晶度去控制药物释放，和药物支架相比，药物球囊的药物释放的周期较短，这正是导致药物球囊在抑制再狭窄方面的不足的原因之一。如何将药物尽可能多的涂覆到球囊的外表面以及球囊外表面的载药物在通过导管将球囊送入病变部位的过程中如何保持药物不被血管中的血液冲洗损失，成为该技术的难题，亟需较好的解决方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种药物涂层球囊，该药物涂层球囊的药物涂层牢固度较高、药物颗粒度小，在药物球囊穿越和扩张过程中会大大减少药物损失，且组织吸收率高，提高药物利用率。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：