[发明专利]用于制备瑞德西韦关键中间体的新化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物II的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)式（V）所示的4-X-吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪与卤化试剂混合反应得到式（IV）所示的4-X-7-卤代-吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪；

；

（b）通过添加镁或烷基卤化镁与式（VI）所示的核糖内酯衍生物反应生成如式（III）所示的糖苷化物；

；

（c）在合适的溶剂中糖苷化物（III）在氰化剂、路易斯酸、布朗斯台德酸的作用下将羟基转化为氰基得到化合物II；

，

其中，

X为氯或溴；

Y为碘；

各PG独立地为羟基保护基，或者，相邻碳原子上的两个PG基团一起形成-C(R¹)2-基团；R¹为H、C₁-C₆烷基、苯基或取代的苯基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应步骤（a）中，所述卤化试剂为碘代试剂，所述碘代试剂为碘或碘代丁二酰亚胺。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应步骤（b）中，所述烷基卤化镁为iPrMgCl或iPrMgCl-LiCl。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应步骤（c）中，所述氰化剂为TMSCN、TBSCN、TESCN、HCN、KCN、NaCN、4-甲苯磺酰氰、CuCN、四丁基氰化铵、四甲基氰化铵或四乙基氰化铵；所述路易斯酸为TMSOTf、TBSOTf、TESOTf、BF₃、BF₃-OEt₂；所述布朗斯台德酸为三氟甲基磺酸、苯磺酸或三氟乙酸；所述溶剂为二氯甲烷。

5.一种瑞德西韦关键中间体的合成方法，其特征在于，根据权利要求1-4中任一项所述方法制备化合物II，化合物II进行氨化，合成瑞德西韦关键中间体I；

，

其中，

X为氯或溴；Y为碘；

各PG独立地为羟基保护基，或者，相邻碳原子上的两个PG基团一起形成-C(R¹)2-基团；R¹为H、C₁-C₆烷基、苯基或取代的苯基。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，采用的氨化试剂为氨气或氨水。