[发明专利]一种奈达铂的分析方法

说明书

本发明提供了奈达铂有关物质的高效液相色谱分析方法，该分析方法包括三个具体技术方案，实现了奈达铂中主要杂质之间以及主要杂质与主峰之间的有效分离，解决了奈达铂杂质分离不理想以及部分杂质无法检测的难题，适用于奈达铂原料药及其制剂(如冻干粉针及其他剂型)的有关物质分析。

本申请是申请号为201611215299.8，申请日为2016.12.23的中国发明专利申请“一种奈达铂的分析方法”的分案申请。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体来说，本发明涉及奈达铂有关物质的高效液相色谱分析方法。

背景技术

奈达铂(Nedaplatin)属铂类抗肿瘤药物，其化学名称为(Z)－二氨(羟基乙酸-O1,-O2,)铂，结构式如式-I所示：

奈达铂于1995年6月首次获准上市，在临床上主要用于头颈部癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，食管癌，卵巢癌等实体瘤的治疗。奈达铂具有抗肿瘤谱广，联合化疗面宽，联合化疗增效，与顺铂无交叉耐药性以及不良反应低等特点。

有关物质的检测是控制药物质量的关键指标，申请人经研究发现奈达铂原料药及其制剂中主要含有5种已知杂质，分别为：

目前关于奈达铂及其制剂有关物质检测的方法按色谱柱种类主要可以分为三种：C18色谱柱、C8色谱柱和氨基色谱柱。C18和C8色谱柱方法主要存在奈达铂保留时间较短(4～6min左右)，杂质与奈达铂、杂质与杂质之间分离不理想等问题；氨基色谱柱方法的主要问题是色谱柱键合相容易脱落，色谱柱寿命非常短，奈达铂保留时间虽有延长，但是杂质的分离度仍不理想。除上述问题之外，申请人还发现利用现有分析方法无法检测杂质B、C和E，这给奈达铂的用药安全带来很大风险。本领域亟需奈达铂的新的分析检测方法，使其能够准确有效地分析奈达铂原料药或其制剂中的主要杂质，从而实现更好控制产品质量的目的。

发明内容

为解决现有技术问题，本发明提供了新的奈达铂的分析方法，所述分析方法包括如下所述的技术方案，实现了杂质之间以及杂质与主峰之间的有效分离，适用于奈达铂原料药及其制剂(如冻干粉针及其他剂型)的有关物质分析。

本发明的第一方面提供了一种奈达铂有关物质的高效液相色谱分析方法，所述分析方法采用XBridge Amide色谱柱；以流动相A和流动相B作为洗脱液进行梯度洗脱，所述流动相A为缓冲液或水，所述流动相B为乙腈；所述梯度洗脱的条件包括：