[发明专利]丹参素棕榈醇酯脂质体及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种丹参素棕榈醇酯脂质体及其制备方法和应用。所述的丹参素棕榈醇酯脂质体，其特征在于，其原料包含丹参素棕榈醇酯、卵磷脂和胆固醇，其中，丹参素棕榈醇酯、卵磷脂和胆固醇的质量比为10～15：60～70：20～25。本发明以丹参素棕榈醇酯为活性成份，以卵磷脂、胆固醇为辅料，选择合适配比，制成脂质体，将结构修饰与脂质体的优势相结合，能更大程度提高脂质体对药物的包封率，达到改善其生物利用度的目的。

技术领域

本发明涉及丹参素棕榈醇酯脂质体及其制备和应用。

背景技术

根据《中国心血管病报告2017》显示，因心血管病死亡人数占因疾病死亡总人数的40％以上，高于肿瘤及其他疾病。心血管病成为导致人类死亡的首位疾病。尽管近年来心血管疾病的防治工作已经取得了初步成效，但是心血管病的患病率和病死率仍呈上升趋势，医疗工作者面临严峻的挑战^[1]。丹参是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。性微苦，微寒，归心、肝经，具有活血通经，祛瘀止痛，清心除烦，养血安神的功效，在我国已被广泛用于治疗心血管疾病和脑血管疾病^[2]。丹参素是丹参主要的水溶性活性成分之一，具有抗心肌缺血及缺氧^[3]、抗心肌缺血再灌注损伤^[4]、扩张冠脉^[5]、抗心肌肥大^[6]、抗心律失常^[7]、抗血栓^[8]等多种药理作用，对心血管系统具有明显的保护作用^[9]。丹参素有邻二酚羟基及α-羟基羧酸的结构，这种结构为水溶性成分，亲脂性差、口服吸收差，导致生物利用度低。前期研究表明，丹参素钠在SD大鼠体内的绝对生物利用度仅为9.84％，丹参素作为口服制剂存在生物利用度低、吸收较差的问题。

丹参素水溶性强，脂溶性差，难以透过生物膜，可能是导致其生物利用度低的原因。有文献报道^[10]，将丹参素制备脂质体，虽然在一定程度上可以改善其生物利用度，但是＜40％的包封率仍然限制其口服制剂的进一步开发和利用。

参考文献：

[1]陈伟伟、高润霖、刘力生等，《中国心血管病报告2016》概要[J]，中国循环杂志2017,32(6):521-530；

[2]ZHOU L M,ZUO Z,CHOW M S S.Danshen:an overview of its chemistry,pharmacology,pharmacokinetics,and clinical use[J].J Clin Pharmacol,2005,45(12):1345-1359；

[3]WU L,QIAO H,LI Y,et al.Protective roles of puerarin and Danshensuon acute ischemic myocardial injury in rats[J].Phytomedicine,2007,14(10):652-658；

[4]YIN Y,GUAN Y,DUAN J L,et al.Cardioprotective effect of Danshensuagainst myocardial ischemia/reperfusion injury and inhibits apoptosis ofH9c2cardiomyocytes via Akt and ERK1/2phosphorylation[J].Eur J Pharmacol,2013,699(1-3):219-226；