[发明专利]一种匹多莫德杂质的制备方法

权利要求书

1.一种匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，用L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和L-焦谷氨酸为起始物料，经游离、缩合制备得到匹多莫德乙酯的反应产物中分离制备得到所述化合物A，化合物B和化合物C；

所述化合物A具有如式I所示的结构：

所述化合物B具有如式II所示的结构：

所述化合物C具有如式III所示的结构：

2.根据权利要求1所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，包括用如式IV所示的L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和如式V所示的L-焦谷氨酸为起始物料，经游离、缩合制备得到匹多莫德乙酯的反应产物中分离制备得到所述化合物A，化合物B和化合物C，所述的用L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和L-焦谷氨酸为起始物料制备匹多莫德的反应过程如下：

3.根据权利要求2所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，具体包括将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐悬浮于二氯甲烷溶剂中，加入碱性溶液，中和其酸根离子，再将游离的L-硫代脯氨酸二氯甲烷溶液与L-焦谷氨酸混合，反应温度为0-10℃，在酰胺缩合试剂催化下，生成匹多莫德乙酯。

4.根据权利要求3所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液为氨水、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。

5.根据权利要求3或4所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，所述酰胺缩合试剂选自二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的一种。

6.根据权利要求5所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，化合物A，化合物B和化合物C的分离制备为高压液相色谱分离；高压液相色谱的条件为：固定相为C18反相填料，流动相为甲醇，检测波长为210nm。

7.根据权利要求6所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，还包括对化合物A、化合物B和化合物C进行HPLC法检测，检测条件为：固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为磷酸二氢钠磷酸溶液-甲醇梯度洗脱，检测波长为210nm，柱温为30℃，按面积归一化计算，化合物A的峰面积不得大于0.1％，化合物B的峰面积不得大于0.1％，化合物C的峰面积不得大于0.1％。

8.根据权利要求7所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，所述流动相为pH2.5-3.5的磷酸二氢钠磷酸溶液-甲醇，体积比为98：2～45：55。

9.根据权利要求8所述的匹多莫德杂质的制备方法，其特征在于，所述流动相为pH 3.0的优磷酸二氢钠磷酸溶液-甲醇，体积比为70：30。