[发明专利]一种福比他韦SRSS型异构体的制备方法

权利要求书

1.一种福比他韦SRSS型异构体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a，将四氢呋喃、二甲基甲酰胺和水混合，获得溶剂I并置于反应容器中；

步骤b，将如式I所示的S-S型有机硼酸酯化合物和如式II所示的R-S型芳基卤素化合物加入反应容器中，以使S-S型有机硼酸酯化合物和R-S型芳基卤素化合物与步骤a获得的溶剂I混合，并加入缚酸剂和催化剂，将反应容器减压抽真空，并进行氮气置换，然后升温至90℃并回流，保持回流至少4小时，生成如式III所示的福比他韦SRSS型异构体，反应式如下：

步骤c，对回流后的液体取样检测，确认液体中S-S型有机硼酸酯化合物和R-S型芳基卤素化合物的剩余含量，以确保反应结束后，降温至室温，过滤，收集滤液，再对收集的滤液进行过滤和浓缩，以获得福比他韦SRSS型异构体粗品。

2.根据权利要求1所述的福比他韦SRSS型异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，溶剂I中四氢呋喃、二甲基甲酰胺和水的体积比为5:1:1。

3.根据权利要求2所述的福比他韦SRSS型异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，缚酸剂为碳酸钠、乙酸钾、N，N-二异丙基乙胺中的一种。

4.根据权利要求2或3所述的福比他韦SRSS型异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，催化剂为PdCl₂(dppf)。

5.根据权利要求4所述的福比他韦SRSS型异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，加入溶剂I中的如式I所示的S-S型有机硼酸酯化合物以g为计量单位的重量W与以mL为计量单位溶剂I的体积V之比为1：8-12。

6.根据权利要求5所述的福比他韦SRSS型异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，加入溶剂I中的如式I所示的S-S型有机硼酸酯化合物以g为计量单位的重量W与以mL为计量单位的溶剂I的体积V之比为1：10。

7.根据权利要求6所述的福比他韦SRSS型异构体的制备方法，其特征在于，还包括柱色谱分离提纯，将步骤c获得的福比他韦SRSS型异构体粗品采用层析柱进行柱色谱分离，并将柱色谱分离获得的洗脱液减压浓缩获得福比他韦SRSS型异构体中间样品，将福比他韦SRSS型异构体中间样品用甲醇进行全溶，并加入到氢氧化钠溶液中，至固体析出，室温搅拌至少30分钟后过滤获得滤饼，将滤饼烘干得到福比他韦SRSS型异构体成品。