[发明专利]一种海兔毒素10关键中间体的合成方法

权利要求书

1.一种海兔毒素10关键中间体的合成方法，其特征在于：所述关键中间体为(5S,2'R,3'R,2″S)-3-[3'-(N-叔丁氧羰基-2″-吡咯烷基)-3'-羟基-2'-甲基丙基)]-5-苯基-2-羰基噁唑烷酮，其合成方法通过N-(叔丁氧羰基)-S-脯氨醛和N-丙酰基-(3R，4S)-4-苯基-2-羰基噁唑啉进行手性诱导反应，且，所述反应中诱导剂为四氯化钛的二氯甲烷溶液。

2.如权利要求1所述的一种海兔毒素10关键中间体的合成方法，其特征在于：所述诱导反应中添加碱为N,N-二异丙基乙基胺。

3.如权利要求1所述的一种海兔毒素10关键中间体的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1、将N-丙酰基-(3R，4S)-4-苯基-2-羰基噁唑啉溶于二氯甲烷溶液中，搅拌，降温至0℃，依次滴加四氯化钛的二氯甲烷溶液，滴加N,N-二异丙基乙基胺，进行搅拌反应；

S2、将温度降至-65℃以下，滴加N-(叔丁氧羰基)-S-脯氨醛的二氯甲烷溶液反应1～1.5h；

S3、加入饱和碳酸钠水溶液，静置分层，有机层浓缩得到粗品；

S4、对S3中得到的粗品进行溶解、过滤，收集得到最后的精品。

4.如权利要求3所述的一种海兔毒素10关键中间体的合成方法，其特征在于：所述S1中搅拌反应0.5～1.0小时。

5.如权利要求3所述的一种海兔毒素10关键中间体的合成方法，其特征在于：所述S4包括如下步骤：

S41、将得到的粗品中加入正己烷溶液，析出固体，过滤，收集固体；

S42、固体中加入正己烷和乙酸乙酯的混合溶液，加热至60～80℃，0.5～1h，冷却，过滤，收集精品。