[发明专利]一种地纽福索钠的制备方法有效
申请号: | 202010175282.4 | 申请日: | 2020-03-13 |
公开(公告)号: | CN111253456B | 公开(公告)日: | 2021-05-11 |
发明(设计)人: | 谭珍友;邓军;叶琼仙;刘道甫;钟颖强 | 申请(专利权)人: | 广东先强药业有限公司;广东众生药业股份有限公司;广东华南药业集团有限公司 |
主分类号: | C07H21/04 | 分类号: | C07H21/04;C07H1/00;C07H1/06 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 薛建强 |
地址: | 510000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 种地 纽福索钠 制备 方法 | ||
1.一种地纽福索钠的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:
a)地纽福索粗品加入到第一有机溶剂溶解后,加入钠盐后加热至55~65℃,成盐反应1~3小时,加入第二有机溶剂乙醇,乙醇与第一有机溶剂的体积比为1~3:1,降温至-5~5℃析晶,过滤得到地纽福索钠粗品;
b)将地纽福索钠粗品加入水中,地纽福索钠粗品与水的质量比为1:5~10,使用浓盐酸调pH至1.5~4,加入钙盐搅拌溶解,再加入氢氧化钠调pH至6~7,过滤后加热至45~55℃,加入醇溶剂析晶,得到地纽福索钠精品;
所述步骤a)中,第一有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,二氧六环或四氢呋喃,第一有机溶剂与地纽福索粗品的体积质量比为5~10:1,所述钠盐为醋酸钠,碳酸钠或者碳酸氢钠,地纽福索粗品与钠盐的摩尔比为1:4~8;
所述步骤b)中,钙盐为氯化钙或葡萄糖酸钙,钙盐与地纽福索钠粗品的摩尔比为0.05~0.25:1,醇溶剂为甲醇,乙醇或异丙醇,醇溶剂与地纽福索钠粗品的体积质量比为10~20:1。
2.根据权利要求1所述的地纽福索钠的制备方法,其特征在于,所述步骤a)中,第一有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,第一有机溶剂与地纽福索粗品的体积质量比为7:1,所述钠盐为醋酸钠,地纽福索粗品与钠盐的摩尔比为1:5。
3.根据权利要求1所述的地纽福索钠的制备方法,其特征在于,所述步骤a)中,加热温度为60℃,成盐反应时间为2小时,加入第二有机溶剂乙醇后降温至0℃析晶,第二有机溶剂乙醇与第一有机溶剂的体积比为2:1。
4.根据权利要求1所述的地纽福索钠的制备方法,其特征在于,所述步骤b)中,地纽福索钠粗品与水的质量比为1:7,浓盐酸调pH至2~3,加入钙盐搅拌溶解,再滴加入40-60%的氢氧化钠水溶液调pH至6~7。
5.根据权利要求1所述的地纽福索钠的制备方法,其特征在于,所述步骤b)中,钙盐为氯化钙,钙盐与地纽福索钠粗品的摩尔比为0.1:1。
6.根据权利要求1所述的地纽福索钠的制备方法,其特征在于,所述步骤b)中,醇溶剂为甲醇,醇溶剂与地纽福索钠粗品的体积质量比为15:1。
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