[发明专利]5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法

权利要求书

1.一种5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：4-甲基硫代苯甲醛与[(1,1-二甲基-2-丙炔基)氧基]三甲基硅烷，在正丁基锂作用下发生亲核加成反应，生成式(Ⅰ)化合物；

S2：S1式(Ⅰ)化合物与过硫酸氢钾复合盐、邻碘苯甲酸发生氧化反应，生成式(Ⅱ)化合物；

S3：S2式(Ⅱ)化合物在硫酸催化作用下发生关环反应，生成式(Ⅲ)化合物；

S4：S3式(Ⅲ)化合物与NBS发生溴代反应，制得5-溴-2,2-二甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]呋喃-3(2H)-酮；

其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法，其特征在于，S1式(Ⅰ)化合物具体是通过以下步骤制得：

氮气保护下，将[(1,1-二甲基-2-丙炔基)氧基]三甲基硅烷溶于四氢呋喃Ⅰ，升温至-90～-70℃，加入正丁基锂，搅拌混合，之后加入4-甲基硫代苯甲醛和四氢呋喃Ⅱ的混合物，反应2h，获得反应液Ⅰ，反应液Ⅰ后处理，制得式(Ⅰ)化合物；

4-甲基硫代苯甲醛：[(1,1-二甲基-2-丙炔基)氧基]三甲基硅烷：正丁基锂摩尔比为1：1.45：1.45；正丁基锂：四氢呋喃Ⅰ体积比为1:1.47～1.7；4-甲基硫代苯甲醛和四氢呋喃Ⅱ用量比为1g：1mL。

3.根据权利要求2所述的5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法，其特征在于，反应液Ⅰ后处理具体包括以下步骤：将反应液Ⅰ倒至盐酸溶液中，搅拌，收集有机相，有机相用水洗至中性，去水，将洗涤后的有机相浓缩，浓缩物加入正己烷，室温搅拌打浆后，-20～-15℃中冷冻，过滤即可。

4.根据权利要求1所述的5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法，其特征在于，S2式(Ⅱ)化合物具体是通过以下步骤制得：

将S1式(Ⅰ)化合物加至溶剂A中，搅拌，再依次加入邻碘苯甲酸和过硫酸氢钾复合盐，在70～75℃反应3～3.5h，获得反应液Ⅱ，反应液Ⅱ后处理，制得式(Ⅱ)化合物；

溶剂A为乙酸乙酯和水按体积比为1：1组成的混合溶剂，式(Ⅰ)化合物与溶剂A用量比为3g：4mL，式(Ⅰ)化合物：Oxone：邻碘苯甲酸的摩尔比为1：4：0.2～0.4。

5.根据权利要求4所述的5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法，其特征在于，反应液Ⅱ后处理具体包括以下步骤：将反应液Ⅱ冷却至室温，过滤，滤液分液，收集有机相，有机相加水和碳酸钠，调节pH＝6～7，分液，有机相水洗，将水洗后的有机相浓缩，浓缩物中加入甲基叔丁基醚，室温搅拌，之后-20～-15℃冷冻，过滤，滤渣干燥即可。

6.根据权利要求1所述的5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法，其特征在于，S3式(Ⅲ)化合物具体是通过以下步骤制得：

将式(Ⅱ)化合物溶于溶剂B，加入质量分数为98％的浓硫酸，在20～30℃反应5h，获得反应液Ⅲ，反应液Ⅲ后处理，制得式(Ⅲ)化合物；

溶剂B为甲醇或乙醇，式(Ⅱ)化合物与浓硫酸的质量比为1:0.92，式(Ⅱ)化合物和溶剂B用量比为0.7～0.8g：1mL。

7.根据权利要求6所述的5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2H)-酮的合成方法，其特征在于，反应液Ⅲ后处理具体包括以下步骤：将反应液Ⅲ倒入冰水中，加入二氯甲烷萃取，收集有机相，有机相水洗至pH＝6～7，分液，将水洗后的有机相浓缩，浓缩物加正己烷，过滤，滤渣干燥，制得式(Ⅲ)化合物。